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European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics : official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V2012Jan01Vol.80issue(1)

ペプチド送達のためのPhotocrosslinked poly(無水エステル)s:PYY3-36送達に対するオリゴマー疎水性の効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

多くの疾患の治療は、より効率的なペプチド送達技術、たとえば生分解性ポリマーを開発することで改善できます。この作業では、官能化ポリ(ε-カプロラクトン)オリゴマーに基づくPhotocrosslinked poly(aster anhyddride)sが、制御されたペプチド送達を達成する能力について調査されました。ポリ(無水物質)Sからの侵食およびペプチド放出に対するオリゴマー疎水性の効果は、抗肥満薬物候補であるペプチドYY3-36(PYY3-36)の持続的な皮下送達システムを開発することにより評価されました。オリゴマーの疎水性は、12炭素アルケニル鎖を含むアルケニルスカシニック無水物で修飾されました。PYY3-36は、メタクリル化ポリ(無水物質)前駆体との固体粉末と混合され、この混合物を室温で光極化して、ラットの皮下投与のためのインプラントを形成しました。オリゴマーの疎水性は、アルケニル鎖の延長ポリマー侵食を介した疎水性の増加とPyy3-36のin vivo放出を介した疎水性の増加として、ポリマー侵食とPyy3-36放出を制御しました。さらに、Photocrosslinked poly(Ester anhyddride)Sは、溶液の皮下投与と比較して、Pyy3-36の生物学的利用能を最大20倍に増加させました。結論として、この研究は、ペプチド送達に使用するための光分類式ポリ(無水エステル)Sの適合性を示しています。

多くの疾患の治療は、より効率的なペプチド送達技術、たとえば生分解性ポリマーを開発することで改善できます。この作業では、官能化ポリ(ε-カプロラクトン)オリゴマーに基づくPhotocrosslinked poly(aster anhyddride)sが、制御されたペプチド送達を達成する能力について調査されました。ポリ(無水物質)Sからの侵食およびペプチド放出に対するオリゴマー疎水性の効果は、抗肥満薬物候補であるペプチドYY3-36(PYY3-36)の持続的な皮下送達システムを開発することにより評価されました。オリゴマーの疎水性は、12炭素アルケニル鎖を含むアルケニルスカシニック無水物で修飾されました。PYY3-36は、メタクリル化ポリ(無水物質)前駆体との固体粉末と混合され、この混合物を室温で光極化して、ラットの皮下投与のためのインプラントを形成しました。オリゴマーの疎水性は、アルケニル鎖の延長ポリマー侵食を介した疎水性の増加とPyy3-36のin vivo放出を介した疎水性の増加として、ポリマー侵食とPyy3-36放出を制御しました。さらに、Photocrosslinked poly(Ester anhyddride)Sは、溶液の皮下投与と比較して、Pyy3-36の生物学的利用能を最大20倍に増加させました。結論として、この研究は、ペプチド送達に使用するための光分類式ポリ(無水エステル)Sの適合性を示しています。

The treatment for many diseases can be improved by developing more efficient peptide delivery technologies, for example, biodegradable polymers. In this work, photocrosslinked poly(ester anhydride)s based on functionalized poly(ε-caprolactone) oligomers were investigated for their abilities to achieve controlled peptide delivery. The effect of oligomer hydrophobicity on erosion and peptide release from poly(ester anhydride)s was evaluated by developing a sustained subcutaneous delivery system for an antiobesity drug candidate, peptide YY3-36 (PYY3-36). Oligomer hydrophobicity was modified with alkenylsuccinic anhydrides containing a 12-carbon alkenyl chain. PYY3-36 was mixed as a solid powder with methacrylated poly(ester anhydride) precursors, and this mixture was photocrosslinked at room temperature to form an implant for subcutaneous administration in rats. The oligomer hydrophobicity controlled the polymer erosion and PYY3-36 release as the increased hydrophobicity via the alkenyl chain prolonged polymer erosion in vitro and sustained in vivo release of PYY3-36. In addition, photocrosslinked poly(ester anhydride)s increased the bioavailability of PYY3-36 by up to 20-fold in comparison with subcutaneous administration of solution, evidence of remarkably improved delivery. In conclusion, this work demonstrates the suitability of photocrosslinked poly(ester anhydride)s for use in peptide delivery.

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