マトリックスメタロペプチダーゼ1遺伝子多型と胸部大動脈瘤の長期転帰との関連

遺伝的変異は、解剖（TAA）を含む胸部大動脈瘤の発達に寄与すると考えられていますが、遺伝子多型がTAAの長期転帰に関連しているかどうかは不明のままです。本研究の目的は、医学的に治療されたTAA患者の長期的な結果に関連する遺伝的変異を特定することでした。TAAの合計103人の医学的に治療された患者（13の動脈瘤と90人の解剖）が、結果のために遡及的に研究されました（平均追跡期間、24か月）。89の候補遺伝子の95の多型の遺伝子型は、ポリメラーゼ連鎖反応と配列固有のオリゴヌクレオチドプローブをサスペンションアレイ技術と組み合わせた方法によって決定されました。カイ二乗検定による遺伝子型分布と、共変量の調整によるその後の多変量ロジスティック回帰分析による遺伝子型分布の評価により、Matrixメタロペプチダーゼ1遺伝子（MMP1）の-340A→G多型（RS514921）が有意（P = 0.0288）が有意に関連していたことが明らかになりました。TAAの結果、マイナーG対立遺伝子は好ましい結果に関連しています。動脈瘤の直径は、AA遺伝子型を持つ被験者よりも、この多型のAGおよびGG遺伝子型の組み合わせグループで有意に小さかった（P = 0.0167）。MMP1遺伝子型に従って構築されたKaplan-Meierの生存曲線は、RS514921のG対立遺伝子を持つ被験者のTAA（ログランクP = 0.0146）のより好ましい結果を示しました。この多型の遺伝子型の決定は、TAAの長期的な結果の評価に有益であることが証明される可能性があります。

Although genetic variants are thought to contribute to the development of thoracic aortic aneurysm including dissection (TAA), it remains unclear whether gene polymorphisms are associated with the long-term outcome of TAA. The purpose of the present study was to identify genetic variants associated with the long-term outcome of medically treated patients with TAA. A total of 103 medically-treated patients with TAA (13 aneurysms and 90 dissections) were retrospectively studied for their outcomes (mean follow-up period, 24 months). The genotypes for 95 polymorphisms of 89 candidate genes were determined by a method that combines the polymerase chain reaction and sequence-specific oligonucleotide probes with suspension array technology. Evaluation of genotype distributions by the Chi-square test and subsequent multivariable logistic regression analysis with adjustment for covariates revealed that the -340A→G polymorphism (rs514921) of the matrix metallopeptidase 1 gene (MMP1) was significantly (P=0.0288) associated with the outcome of TAA, with the minor G allele being related to a favorable outcome. The aneurysm diameter was significantly (P=0.0167) smaller in the combined group of the AG and GG genotypes for this polymorphism than in subjects with the AA genotype. Kaplan-Meier survival curves constructed according to MMP1 genotypes showed a more favorable outcome of TAA (log-rank P=0.0146) in subjects with the G allele of rs514921. Determination of genotype for this polymorphism may prove informative for assessment of the long-term outcome of TAA.