Burkholderia theansisからのヒストン脱アセチラーゼ阻害剤

Burkholderia thailyensisの抽出物の生物活性誘導分別は、新しい細胞毒性デプシペプチドとその二量体の分離と同定につながりました。両方の化合物は、ヒストン脱アセチラーゼ1および4の機能を強力に阻害しました。モノマーであるスピルチョスタチンC（2）は、12個のインプラント腫瘍の腫瘍腫瘍繊維アッセイで構成されるマウス中空繊維アッセイの臨床デプシペプチドFK228（1、イストダックス、ロミデプシン）で並んでテストされました。細胞株。スピルチョスタチンC（2）は、Lox IMVIメラノーマ細胞とNCI-H522非小さな細胞肺癌細胞に対して良好な活性を示しました。ただし、全体として、FK228（1）は、新しい化合物と比較して、in vivo抗腫瘍プロファイルが優れていることを示しました。

Bioactivity-guided fractionation of an extract of Burkholderia thailandensis led to the isolation and identification of a new cytotoxic depsipeptide and its dimer. Both compounds potently inhibited the function of histone deacetylases 1 and 4. The monomer, spiruchostatin C (2), was tested side by side with the clinical depsipeptide FK228 (1, Istodax, romidepsin) in a murine hollow fiber assay consisting of 12 implanted tumor cell lines. Spiruchostatin C (2) showed good activity toward LOX IMVI melanoma cells and NCI-H522 non small cell lung cancer cells. Overall, however, FK228 (1) showed a superior in vivo antitumor profile in comparison to the new compound.