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進化的に保存された61-eya1転写複合体は哺乳類の器官形成の中心であり、マウスにおけるこれらの遺伝子の欠失は、ヒトの枝oto-oto-renal（bor）およびdigeorge症候群を再現する複数の臓器の発達異常をもたらします。ここでは、61とEYA1の両方が、後腸の拡張の末端であるクロアカを囲むペリクロアカル間葉（PCM）で強く発現していることを報告します。Six1およびEYA1は、クロアカを背側後腸および腹側泌尿生殖器洞に分割する細胞質量であるクロアカル間葉（ICM）に存在しません。61遺伝子とEYA1遺伝子のいずれかまたは両方の削除は、持続的なクロアカを含む泌尿生殖器骨の欠陥のスペクトルをもたらします - 外部泌尿生殖器と肛門直腸路の間の形成性周末性組織。hypospadias-尿道口の異所性腹側の位置;および形成性生殖器。臨界シグナル伝達分子の分析は、クロアカおよびクロアカ由来の内胚葉上皮におけるSHHの正常な発現を示しています。CRE/LOXPの遺伝的運命マッピング戦略を使用して、61陽性PCM前駆細胞が、泌尿生殖器と肛門直腸錯体、および会陰領域を含む身体計画の最も尾側構造を生じさせることを実証します。したがって、61とEYA1は、上部と下部尿路の両方の形態形成の重要な調節因子です。この研究の結果は、泌尿生殖器路形成中のPCM前駆細胞の重要な役割を明らかにします。
進化的に保存された61-eya1転写複合体は哺乳類の器官形成の中心であり、マウスにおけるこれらの遺伝子の欠失は、ヒトの枝oto-oto-renal（bor）およびdigeorge症候群を再現する複数の臓器の発達異常をもたらします。ここでは、61とEYA1の両方が、後腸の拡張の末端であるクロアカを囲むペリクロアカル間葉（PCM）で強く発現していることを報告します。Six1およびEYA1は、クロアカを背側後腸および腹側泌尿生殖器洞に分割する細胞質量であるクロアカル間葉（ICM）に存在しません。61遺伝子とEYA1遺伝子のいずれかまたは両方の削除は、持続的なクロアカを含む泌尿生殖器骨の欠陥のスペクトルをもたらします - 外部泌尿生殖器と肛門直腸路の間の形成性周末性組織。hypospadias-尿道口の異所性腹側の位置;および形成性生殖器。臨界シグナル伝達分子の分析は、クロアカおよびクロアカ由来の内胚葉上皮におけるSHHの正常な発現を示しています。CRE/LOXPの遺伝的運命マッピング戦略を使用して、61陽性PCM前駆細胞が、泌尿生殖器と肛門直腸錯体、および会陰領域を含む身体計画の最も尾側構造を生じさせることを実証します。したがって、61とEYA1は、上部と下部尿路の両方の形態形成の重要な調節因子です。この研究の結果は、泌尿生殖器路形成中のPCM前駆細胞の重要な役割を明らかにします。
The evolutionarily conserved Six1-Eya1 transcription complex is central to mammalian organogenesis, and deletion of these genes in mice results in developmental anomalies of multiple organs that recapitulate human branchio-oto-renal (BOR) and DiGeorge syndromes. Here, we report that both Six1 and Eya1 are strongly expressed in the peri-cloacal mesenchyme (PCM) surrounding the cloaca, the terminal end of hindgut dilation. Six1 and Eya1 are absent from the intra-cloacal mesenchyme (ICM), a cell mass that divides the cloaca into dorsal hindgut and ventral urogenital sinus. Deletion of either or both Six1 and Eya1 genes results in a spectrum of genitourinary tract defects including persistent cloaca - hypoplastic perineum tissue between external urogenital and anorectal tracts; hypospadias - ectopic ventral positioning of the urethral orifice; and hypoplastic genitalia. Analyses of critical signaling molecules indicate normal expression of Shh in the cloaca and cloaca-derived endodermal epithelia. Using a Cre/loxP genetic fate mapping strategy, we demonstrate that Six1-positive PCM progenitors give rise to the most caudal structures of the body plan including the urogenital and anorectal complex, and the perineum region. Thus, Six1 and Eya1 are key regulators of both upper and lower urinary tract morphogenesis. Results from this study uncover essential roles of the PCM progenitors during genitourinary tract formation.
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