HELA細胞、COS7細胞および赤血球におけるサポニンとモノテルペンの相乗的相互作用

フェノール科学で構成される植物医療複合体抽出物、モノテルペンまたはサポニンが伝統的に使用されています。しばしば、抽出物の生物活性を1つまたは少数の化合物に帰属させることは不可能です。抽出物の優れた活性の説明として、活性化合物の組み合わせの相乗効果が示唆されています。バイオメンブレンを標的とする親油性モノテルペンまたはサポニンは、通常、植物医学的製剤における極ポリフェノールに付随するため、単一の物質としての効果を調査し、漢方薬の相乗効果の潜在的な効果をさらに洞察するために組み合わせて調査することにしました。モノテルペンα-ピネン、チモール、メントールとモノデスモジン症のサポニンジジトニン、エスシン、グリシルリジン酸、キラハサポニンの組み合わせは、強力な相乗的活性を示しました。溶血のIC（50）は、316μg/mlからエスシンでは316μg/mlから2μg/ml、キラハサポニンの場合は157μg/mlから11μg/ml、およびデジトニンの場合は20μg/mlから3μg/mlで低下しました。チモール。α-ピネン、チモール、およびメントールをサポニンと組み合わせることにより、HeLa細胞とCOS7細胞の両方で同様の重要な相乗的細胞毒性が発生しました。グリシルリジン酸のIC（50）は、因子10のエスシン、ジギトニン、キラハサポニンの因子100から約300μg/mLから約1-10μg/mL、IC（50）によって下げられました。一般的な標的、すべての動物、真菌、および細菌細胞に存在する生体膜。膜の流動性と透過性の乱れは作用様式です。この活動は非特異的であり、細菌や真菌が耐性を発達させることが非常に困難です。これは、植物王国の防御化学物質としてのこれらの分子の全体的な成功を説明しています。サポニンとモノテルペンの組み合わせの相乗効果は、多剤耐性微生物およびヒト細胞の耐性を克服するために、医学に可能なアプリケーションの完全な新しい分野を開きます。

In phytomedicine complex extracts consisting of phenolics, monoterpenes or saponins are traditionally used. It is often impossible to attribute the biological activity of an extract to one or few compounds. As an explanation of the superior activity of extracts, a synergistic effect of combinations of active compounds has been suggested. Since lipophilic monoterpenes or saponins targeting the biomembrane usually accompany polar polyphenols in phytomedical preparations, we decided to investigate their effect as single substances and in combination to gain further insight into potential synergistic effects of herbal medicine. Combinations of the monoterpenes α-pinene, thymol and menthol with the monodesmosidic saponins digitonin, aescin, glycyrrhizic acid and Quillaja saponin demonstrated strong synergistic activity. The IC(50) of haemolysis was lowered by a factor of 10-100 from 316μg/ml to 2μg/ml for aescin, 157μg/ml to 11μg/ml for Quillaja saponins and 20μg/ml to 3μg/ml for digitonin when combined with thymol. A similar significant synergistic cytotoxicity occurred both in HeLa and Cos7 cells by combining the α-pinene, thymol and menthol with the saponins. The IC(50) of glycyrrhizic acid was lowered by a factor 100 from around 300μg/ml to around 1-10μg/ml and the IC(50) of aescin, digitonin and Quillaja saponins about the factor 10. Monoterpenes and monodesmosidic saponins have a common target, the biomembrane, which is present in all animal, fungal and bacterial cells. Disturbance of membrane fluidity and permeability is the mode of action. This activity is non-specific which makes it extremely difficult for bacteria and fungi to develop resistance. This explains the overall success of these molecules as defence chemicals in the plant kingdom. The synergistic effect of combinations of saponins with monoterpenes opens a complete new field of possible applications in medicine to overcome resistance in multidrug resistant microbial and human cell.