女性におけるアンドロゲン濃度の評価：液体クロマトグラフィータンデム質量分析と抽出RIAは、同等の結果を示しています

目的：女性における血清テストステロンの測定は、さまざまな利用可能なテストステロンアッセイの真実性、精度、および感度の欠如のために困難です。女性におけるテストステロンの正確な評価は、特に、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）または原発性卵巣不足（POI）などのテストステロンの過剰または過小生産の疑いに関連する状態で重要です。この研究の目的は、PCOS、POI、および女性のコントロールを持つ女性のアンドロゲン濃度を測定および比較し、これらの女性の抽出RIAおよび液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）のパフォーマンスを評価することでした。 設計：横断的研究。 方法：POI（n = 208）またはPCOS（n = 200）および45の健康な循環女性コントロールを備えた慎重に表現型の女性が含まれていました。LC-MS/MSおよび抽出RIAで測定したように、メソッド比較分析は、総テストステロン、アンドロステンジオン（AD）、およびDHEAについて実施しました。 結果：すべてのアンドロゲンレベルは、PCOS患者（P <0.05）および対照（P <0.05）と比較してPCOSの女性で有意に上昇しました。POIの女性は、ADを除いて、コントロールと同様のアンドロゲン濃度を示しました。抽出RIAによる測定と比較して、LC-MS/MSで測定されたテストステロン、DHEA、およびAD濃度は系統的に低かった。ただし、抽出RIAおよびLC-MS/MSを使用して、テストステロン、DHEA、およびAD測定値は、ブランドアルトマン分析とクラス内相関係数で評価されているように、0.95（95％信頼区間0.94-0.91）、0.83（0.79-0.86）、0.96（0.95-0.97）によって適切に一致することが示されました。 結論：LC-MS/MSは、労働集約型の抽出RIAと比較して、さまざまな臨床条件下で女性のテストステロン、DHEA、およびAD濃度を測定するための精度、感度、および高精度を示しています。したがって、LC-MS/MSは、女性のアンドロゲン測定が必要な臨床および研究の両方の目的で、便利で信頼できるアッセイを表します。

OBJECTIVE: The measurement of serum testosterone in women is challenging due to lack of trueness, precision, and sensitivity of various available testosterone assays. Accurate assessment of testosterone in women is crucial especially in conditions associated with alleged over- or under-production of testosterone, such as in polycystic ovary syndrome (PCOS) or primary ovarian insufficiency (POI). The aim of this study was to measure and compare androgen concentrations in women with PCOS, POI, and female controls and to evaluate the performance of extraction RIA and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in these women. DESIGN: Cross-sectional study. METHODS: Carefully phenotyped women with POI (n=208) or PCOS (n=200) and 45 healthy, regularly cyclic female controls were included. Method comparison analyses were performed for total testosterone, androstenedione (AD), and DHEA, as measured by LC-MS/MS and extraction RIA. RESULTS: All androgen levels were significantly elevated in women with PCOS compared with POI patients (P<0.05) and controls (P<0.05). Women with POI presented with similar androgen concentrations as controls, except for AD. Compared with measurements by extraction RIA, testosterone, DHEA, and AD concentrations measured by LC-MS/MS were systematically lower. However, using extraction RIA and LC-MS/MS, testosterone, DHEA, and AD measurements were shown to have good agreement as assessed by Bland-Altman analysis and intraclass correlation coefficient: 0.95 (95% confidence interval 0.94-0.91), 0.83 (0.79-0.86), and 0.96 (0.95-0.97) respectively. CONCLUSIONS: LC-MS/MS, compared with a labor-intensive extraction RIA, shows good precision, sensitivity, and high accuracy for measuring female testosterone, DHEA, and AD concentrations under various clinical conditions. LC-MS/MS, therefore, represents a convenient and reliable assay for both clinical and research purposes, where androgen measurement in women is required.