ジドロゲステロンは、白血球接着分子の発現を減少させる内皮抗炎症作用を発揮します

臨床観察と基礎研究は、プロゲステロンとプロゲスチンが内皮機能にさまざまな影響を与えることを示しています。ジドロゲステロン（DG）は広く使用されているプロゲスチンですが、内皮の作用は徹底的に評価されていません。この研究では、in vitroの実験的内膜炎症を使用したヒト内皮細胞における白血球接着分子の発現について、DGとその代謝産物20-α-ジヒドロジドロゲステロン（DHD）、天然プロゲステロン、およびメドロキシプロゲステロン酢酸の効果を調査しました。システム。我々の発見は、すべてのプロゲスチンが、細菌性リポポリソ糖（LPS）によって誘導される血管細胞接着分子-1（VCAM-1）および細胞間接着分子-1（ICAM-1）の内皮発現を大幅に抑制することを示しています。DGおよびDHDのこれらの阻害効果には、プロゲステロン受容体の活性化が必要です。DGおよびDHDは、炎症誘発性転写因子核因子κBの核移行を防ぐことにより、LPS投与に関連する接着分子発現を減少させます。さらに、DGおよびDHDは、17β-エストラジオールの抗炎症効果を変化させません。結論として、DGとDHDは、Pro-Athersogenic接着分子VCAM-1およびICAM-1の発現の減少により、LPSによって誘発される内皮炎症反応を減少させます。これらのアクションは、DGの血管効果に関連する場合があります。

Clinical observations and basic studies show that progesterone and progestins have a variable influence on endothelial function. Dydrogesterone (DG) is a widely used progestin, but its endothelial actions have not been thoroughly assessed. In this study, we investigated the effects of DG and its metabolite 20-α-dihydro-dydrogesterone (DHD), natural progesterone as well as medroxyprogesterone acetate, on the expression of leukocyte adhesion molecules in human endothelial cells using an in vitro experimental endothelial inflammation system. Our findings show that all progestins significantly suppress endothelial expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and inter-cellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) induced by bacterial lypopolysaccharide (LPS). These inhibitory effects of DG and DHD require activation of progesterone receptor. DG and DHD decrease adhesion molecule expression associated with LPS administration by preventing nuclear translocation of the pro-inflammatory transcription factor nuclear factor-κB. In addition, DG and DHD do not alter the anti-inflammatory effects of 17β-estradiol. In conclusion, DG and DHD decrease endothelial inflammatory responses induced by LPS, via reduced expression of the pro-atherogenic adhesion molecules VCAM-1 and ICAM-1. These actions may be relevant for the vascular effects of DG.