Loading...
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2012Jan01Vol.37issue(2)

神経ペプチドY(NPY) - 作動系は、心的外傷後ストレス障害の動物モデルにおけるストレス曝露に対する行動回復力に関連しています

,
,
,
,
,
,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

収束する証拠は、不安およびうつ病に関連する行動において、調節神経ペプチドY(NPY)を暗示しています。本研究は、選択された脳領域のNPYのストレスに対する行動反応の大きさとNPYのパターンとその後、NPYレベルの薬理学的操作がPTSDの動物モデルの行動に影響するかどうかを評価しようとしました。動物を捕食者の香りストレスに15分間さらした。挙動は、7日後に昇進した迷路と音響驚異的な応答テストで評価されました。プリセットカットオフ基準は、個々の行動反応に従って露出した動物を分類しました。NPYタンパク質レベルは、暴露の8日後に特定の脳領域で評価されました。NPYアゴニスト、NPY-Y1受容体拮抗薬、または1時間後の曝露後1時間の中央投与されたプラセボの行動効果を同じ方法で評価しました。免疫組織化学技術を使用して、行動検査の1日後にNPY、NPY-Y1受容体、脳由来の神経栄養因子、およびGRの発現を検出しました。挙動が非常に破壊された動物(EBR)は、挙動が最小限(MBR)または部分的に(PBR)が破壊された動物と比較して、海馬、周囲灰色、および扁桃体におけるNPYの有意なダウンレギュレーションを選択的に示しました。NPYによる曝露後1時間後の治療は、車両コントロールと比較して、EBRの有病率を有意に減少させ、外傷キュー凍結反応を減少させました。EBRと相関するNPYダウンレギュレーションの特徴的なパターンと、NPYの薬理学的操作の圧倒的な行動効果は、NPYとストレスに対する行動反応と、および潜在的に分子病理学的プロセスとの間の親密な関連性を示しています。NPYに起因する保護品質は、ストレッサーの影響を受けた動物におけるその発現の極端な減少によって支持され、回復力や回復を促進する役割を意味します。

収束する証拠は、不安およびうつ病に関連する行動において、調節神経ペプチドY(NPY)を暗示しています。本研究は、選択された脳領域のNPYのストレスに対する行動反応の大きさとNPYのパターンとその後、NPYレベルの薬理学的操作がPTSDの動物モデルの行動に影響するかどうかを評価しようとしました。動物を捕食者の香りストレスに15分間さらした。挙動は、7日後に昇進した迷路と音響驚異的な応答テストで評価されました。プリセットカットオフ基準は、個々の行動反応に従って露出した動物を分類しました。NPYタンパク質レベルは、暴露の8日後に特定の脳領域で評価されました。NPYアゴニスト、NPY-Y1受容体拮抗薬、または1時間後の曝露後1時間の中央投与されたプラセボの行動効果を同じ方法で評価しました。免疫組織化学技術を使用して、行動検査の1日後にNPY、NPY-Y1受容体、脳由来の神経栄養因子、およびGRの発現を検出しました。挙動が非常に破壊された動物(EBR)は、挙動が最小限(MBR)または部分的に(PBR)が破壊された動物と比較して、海馬、周囲灰色、および扁桃体におけるNPYの有意なダウンレギュレーションを選択的に示しました。NPYによる曝露後1時間後の治療は、車両コントロールと比較して、EBRの有病率を有意に減少させ、外傷キュー凍結反応を減少させました。EBRと相関するNPYダウンレギュレーションの特徴的なパターンと、NPYの薬理学的操作の圧倒的な行動効果は、NPYとストレスに対する行動反応と、および潜在的に分子病理学的プロセスとの間の親密な関連性を示しています。NPYに起因する保護品質は、ストレッサーの影響を受けた動物におけるその発現の極端な減少によって支持され、回復力や回復を促進する役割を意味します。

Converging evidence implicates the regulatory neuropeptide Y (NPY) in anxiety- and depression-related behaviors. The present study sought to assess whether there is an association between the magnitude of behavioral responses to stress and patterns of NPY in selected brain areas, and subsequently, whether pharmacological manipulations of NPY levels affect behavior in an animal model of PTSD. Animals were exposed to predator-scent stress for 15 min. Behaviors were assessed with the elevated plus maze and acoustic startle response tests 7 days later. Preset cutoff criteria classified exposed animals according to their individual behavioral responses. NPY protein levels were assessed in specific brain regions 8 days after the exposure. The behavioral effects of NPY agonist, NPY-Y1-receptor antagonist, or placebo administered centrally 1 h post-exposure were evaluated in the same manner. Immunohistochemical technique was used to detect the expression of the NPY, NPY-Y1 receptor, brain-derived neurotrophic factor, and GR 1 day after the behavioral tests. Animals whose behavior was extremely disrupted (EBR) selectively displayed significant downregulation of NPY in the hippocampus, periaqueductal gray, and amygdala, compared with animals whose behavior was minimally (MBR) or partially (PBR) disrupted, and with unexposed controls. One-hour post-exposure treatment with NPY significantly reduced prevalence rates of EBR and reduced trauma-cue freezing responses, compared with vehicle controls. The distinctive pattern of NPY downregulation that correlated with EBR as well as the resounding behavioral effects of pharmacological manipulation of NPY indicates an intimate association between NPY and behavioral responses to stress, and potentially between molecular and psychopathological processes, which underlie the observed changes in behavior. The protective qualities attributed to NPY are supported by the extreme reduction of its expression in animals severely affected by the stressor and imply a role in promoting resilience and/or recovery.

医師のための臨床サポートサービス

ヒポクラ x マイナビのご紹介

無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。

Translated by Google