内皮由来の高極性化因子硫酸塩硫酸塩カリウムチャネルとしての硫化水素

根拠：古典的な内皮由来のリラックス因子（EDRF）である一酸化窒素は、膜電位に特に影響を与えることなく、周期GMPとカルシウムを介して作用します。EDRF活性の主要な成分は、過分極に由来し、内皮由来の過分極因子（EDHF）と呼ばれます。硫化水素（H（2）S）は、生合成酵素であるシスストチオニンγ-リアーゼ（CSE）を欠くマウスがアセチルコリンに対する血管軸反応不足を伴う高血圧を示しているため、顕著なEDRFです。 目的：この研究の目的は、H（2）Sが主要な生理学的EDHFであるかどうかを判断することでした。 方法と結果：CSEに溶解したマウスの血管では、過分極が事実上廃止されるため、H（2）sが主要なEDHFであることを示しています。H（2）sは、硫化の部位を変異させるとH（2）S誘発性過分極を防ぐため、ATPに敏感なカリウムチャネルを共有結合（硫酸化）することにより作用します。内皮中間コンダクタンス（IK（CA））および小コンダクタンス（SK（CA））カリウムチャネルは、選択的IK（CA）およびSK（CA）チャネル阻害剤、カリブドトキシンおよびアパミンとして、H（2）Sの効果の一部を媒介します。、グリベンクラミド非感受性を阻害します、H（2）S誘発血管弛緩。 結論：H（2）sは、システインS硫酸塩を介してATPに敏感な中間コンダクタンスと小さなコンダクタンスカリウムチャネルを活性化することにより、血管内皮および平滑筋細胞の過分極と血管弛緩を引き起こす主要なEDHFです。EDHF活性は多数の血管床における血管撤去の主要な決定要因であるため、H（2）S生合成に影響を与える薬物は治療の可能性を提供します。

RATIONALE: Nitric oxide, the classic endothelium-derived relaxing factor (EDRF), acts through cyclic GMP and calcium without notably affecting membrane potential. A major component of EDRF activity derives from hyperpolarization and is termed endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF). Hydrogen sulfide (H(2)S) is a prominent EDRF, since mice lacking its biosynthetic enzyme, cystathionine γ-lyase (CSE), display pronounced hypertension with deficient vasorelaxant responses to acetylcholine. OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine if H(2)S is a major physiological EDHF. METHODS AND RESULTS: We now show that H(2)S is a major EDHF because in blood vessels of CSE-deleted mice, hyperpolarization is virtually abolished. H(2)S acts by covalently modifying (sulfhydrating) the ATP-sensitive potassium channel, as mutating the site of sulfhydration prevents H(2)S-elicited hyperpolarization. The endothelial intermediate conductance (IK(Ca)) and small conductance (SK(Ca)) potassium channels mediate in part the effects of H(2)S, as selective IK(Ca) and SK(Ca) channel inhibitors, charybdotoxin and apamin, inhibit glibenclamide-insensitive, H(2)S-induced vasorelaxation. CONCLUSIONS: H(2)S is a major EDHF that causes vascular endothelial and smooth muscle cell hyperpolarization and vasorelaxation by activating the ATP-sensitive, intermediate conductance and small conductance potassium channels through cysteine S-sulfhydration. Because EDHF activity is a principal determinant of vasorelaxation in numerous vascular beds, drugs influencing H(2)S biosynthesis offer therapeutic potential.