P53コドン72およびMDM2 SNP309および腎細胞癌の多型は、低ヒ素曝露領域におけるリスクがあります

私たちの最近の研究は、低ヒ素曝露領域に住んでいる人々の間で、尿細胞癌（RCC）の高い尿細胞癌（RCC）のリスクの増加を実証しました。ゲノムの不安定性は、ヒ素発がんで重要です。この研究では、遺伝子の安定性に役割を果たすp53、p21、およびmdm2の多型と、ヒ素関連のRCCリスクとの関係を評価しました。ここでは、p53 Pro/Pro遺伝子型とMDM2 SNP309 GG遺伝子型がP53 ARG/ARG遺伝子型およびMDM2 SNP309 TT遺伝子型と比較してRCCリスクを有意に増加させることがわかりました。P53ARG/ARG遺伝子型のRCC患者は、無機ヒ素の割合が非常に少なく、モノメチルアルソソン酸（MMA）の割合が低く、ジメチルアルシン酸（DMA）の割合が高く、これは効率的なヒ素能力を示しています。P53 ARG/PRO + PRO/PRO遺伝子型またはMDM2 SNP309 TG + GG遺伝子型の被験者は、尿中総ヒ素（≥14.02μg/L）と併せて、P53 ARG/ARGまたはARGまたはARGまたはMDM2 SNP309 TT遺伝子型と低尿総ヒ素。まとめると、これは、p53 arg（72）proまたはMDM2 SNP309のバリアント遺伝子型が、非自明なヒ素曝露領域であってもヒ素関連のRCCリスクを変更する可能性があることを示す最初の研究です。

Our recent study demonstrated the increased risk of renal cell carcinoma (RCC) associated with high urinary total arsenic levels among people living in a low arsenic exposure area. Genomic instability is important in arsenic carcinogenesis. This study evaluated the relationship between the polymorphisms of p53, p21, and MDM2, which plays a role in gene stability, and the arsenic-related RCC risk. Here, we found that p53 Pro/Pro genotype and MDM2 SNP309 GG genotype significantly increased RCC risk compared to the p53 Arg/Arg genotype and MDM2 SNP309 TT genotype. RCC patients with the p53Arg/Arg genotype had a signicantly low percentage of inorganic arsenic, a low percentage of monomethylarsonic acid (MMA), and a high percentage of dimethylarsinic acid (DMA), which indicates efcient arsenic methylation capacity. Subjects with the p53 Arg/Pro + Pro/Pro genotype or MDM2 SNP309 TG+GG genotype, in conjunction with high urinary total arsenic (≥14.02μg/L), had a signicantly higher RCC risk than those with the p53 Arg/Arg or MDM2 SNP309 TT genotypes and low urinary total arsenic. Taken together, this is the first study to show that a variant genotype of p53 Arg(72)Pro or MDM2 SNP309 may modify the arsenic-related RCC risk even in a non-obvious arsenic exposure area.