急性冠症候群の患者における循環血漿リゾホスファ酸酸の増加

背景：血小板活性化因子リゾホスファチジン酸（LPA）は最近、酸化LDLの成分として同定されており、アテローム性動脈硬化性プラークから分離されています。オートタキシンのリゾホスリン症D活性は、リゾホスファチジルコリン（LPC）からLPA外細胞を産生します。本研究では、循環LPAが急性冠症候群（ACS）に関連しているかどうかを決定します。 方法：141人の連続した患者（年齢、62.6±3.8歳、男性、69.2％）、ACS（n = 38）、安定した狭心症（SAP; n = 72）または血管造影正常な冠動脈（NCA; n = 31）を登録しました。LPAと他の確立されたバイオマーカーとの関係を調べました。血漿LPAの濃度は、酵素アッセイを使用して決定しました。 結果：LPAの濃度は、LPC（r = 0.549）、オートタキシン（r = 0.370）およびLDL-C（r = 0.307）（すべてp <0.01）と有意に相関していました。リゾホスファチジン酸濃度は、SAPおよびNCAよりもACS患者の方が有意に高かった（P <0.01）が、SAPとNCA患者の間で有意な差はなかった。多変量ロジスティック回帰分析により、最高のLPAテルタイルがACSに独立して関連していることが明らかになりました（オッズ比1.99、95％CI：1.18-3.39、p = 0.02）。 結論：本研究は、循環血漿LPA濃度の増加がACSと有意に関連していることを実証した。

BACKGROUND: The platelet activator lysophosphatidic acid (LPA) has recently been identified as an ingredient in oxidized LDL and it has been isolated from atherosclerotic plaques. The lysophospholipase D activity of autotaxin produces LPA extracellularly from lysophosphatidylcholine (LPC). The present study determines whether circulating LPA is associated with acute coronary syndrome (ACS). METHODS: We enrolled 141 consecutive patients (age, 62.6±3.8 y; male, 69.2%) with ACS (n=38), stable angina pectoris (SAP; n=72) or angiographically normal coronary arteries (NCA; n=31). The relationships between LPA and other established biomarkers were examined. Concentrations of plasma LPA were determined using an enzymatic assay. RESULTS: Concentrations of LPA significantly correlated with LPC (r=0.549), autotaxin (r=0.370) and LDL-C (r=0.307) (all p<0.01). Lysophosphatidic acid concentrations were significantly higher in patients with ACS than with SAP and NCA (p<0.01), but did not significantly differ between patients with SAP and NCA. Multivariate logistic regression analyses revealed that the highest LPA tertile was independently associated with ACS (odds ratio 1.99, 95% CI: 1.18-3.39, p=0.02). CONCLUSIONS: The present study demonstrated that increased circulating plasma LPA concentrations are significantly associated with ACS.