非定型平らな病変からの膵管腺癌の起源：トランスジェニックマウスとヒト組織の比較研究

膵管腺癌（PDAC）およびその前駆体病変、膵臓内腫瘍（PANIN）が乳管表現型を示します。ただし、おそらく腺 - 尾状メタプラシアのプロセスを介して乳管癌が発生する可能性がある膵臓癌の制御下で、変異したKRASを抱えるPDACの遺伝的に定義されたマウスモデルには証拠があります（ADM）。PDAC開発のこのモデルをさらに解明するために、推定および確立された（PANIN）前駆体病変の広範な発現分析と分子特性評価がKRAS（G12D/+）で行われました。PTF1A-CRE（EX1/+）マウスモデルおよびヒト組織では、系統マーカー、発達経路、細胞周期調節因子、アポモーシン、および間質活性化マーカーに焦点を当てています。この研究の結果は、ADMの領域がマウスとヒトの膵臓で非常に頻繁に発生し、前駆体電位を持つ細胞の増殖が増加する領域を表していることを示しています。さらに、ADMの領域に由来する非定型フラット病変は、KRAS（G12D/+）のPDACの最も可能性の高い前駆体です。PTF1A-CRE（EX1/+）マウスおよび同様の病変は、PDACの強い家族歴を持つ3人の患者の膵臓でも発見されました。結論として、KRASのPDAC開発（G12D/+）;PTF1A-CRE（EX1/+）マウスはADMから始まり、PDACの強い家族歴のある患者でも同様のプロセスが起こる可能性があります。

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and its precursor lesions, pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), display a ductal phenotype. However, there is evidence in genetically defined mouse models for PDAC harbouring a mutated kras under the control of a pancreas-specific promoter that ductal cancer might arise in the centroacinar-acinar region, possibly through a process of acinar-ductal metaplasia (ADM). In order to further elucidate this model of PDAC development, an extensive expression analysis and molecular characterization of the putative and already established (PanIN) precursor lesions were performed in the Kras(G12D/+) ; Ptf1a-Cre(ex1/+) mouse model and in human tissues, focusing on lineage markers, developmental pathways, cell cycle regulators, apomucins, and stromal activation markers. The results of this study show that areas of ADM are very frequent in the murine and human pancreas and represent regions of increased proliferation of cells with precursor potential. Moreover, atypical flat lesions originating in areas of ADM are the most probable precursors of PDAC in the Kras(G12D/+); Ptf1a-Cre(ex1/+) mice and similar lesions were also found in the pancreas of three patients with a strong family history of PDAC. In conclusion, PDAC development in Kras(G12D/+); Ptf1a-Cre(ex1/+) mice starts from ADM and a similar process might also take place in patients with a strong family history of PDAC.