LRRN4およびUPK3Bは、一次頭皮細胞のマーカーです

背景：中皮腫は、主にアスベスト繊維への職業的または環境的曝露によって引き起こされる非常に悪性腫瘍です。アスベストの使用に関する世界的な制限にもかかわらず、診断は通常、暴露後20〜40年後に診断が行われるため、さらなる症例が予想されます。診断されると、9か月の生存率の中央値で非常に不良な予後があります。これを考慮して、早期の臨床診断マーカーの開発は、臨床結果の改善に役立つ可能性があります。 方法論：中皮およびマウスから解剖した中皮およびその他の組織のマイクロアレイ発現アレイを使用して、候補中皮系マーカーを特定しました。候補者は、マウス組織パネル全体でQRTPCRおよびin-situハイブリダイゼーションによってさらにテストされました。分泌の可能性を秘めた2つの候補バイオマーカー、ウロプラキン3B（UPK3B）、およびロイシンリッチリピートニューロン4（LRRN4）と1つの商業化されたメソテリンマーカー、メソテリン（MSLN）は、正常なヒト原発細胞のパネル全体で検証のために選択されました。中皮腫細胞株、10個の肺がん株、および8つの無関係な癌細胞株のさらなるセット。 結論：一次細胞パネル内では、LRRN4は一次中皮細胞でのみ検出されましたが、MSLNとUPK3Bも他の細胞タイプで検出されました。MSLNは気管支上皮細胞および肺胞上皮細胞で検出され、UPK3Bは網膜色素上皮細胞および尿路上皮細胞で検出されました。細胞株パネルをテストすると、MSLNは16の中皮腫細胞系統のうち15で検出されましたが、LRRN4は6で8、UPK3Bでのみ検出されました。UPK3Bは、紛失またはダウンレギュレートされています。MSLNに対して陽性の中皮腫系統の割合が多いにもかかわらず、2つの肺がん系統および乳頭管腺癌、シグネット環癌、および移行細胞癌に由来する3つの他の無関係な癌系統でも高レベルで検出されました。

BACKGROUND: Mesothelioma is a highly malignant tumor that is primarily caused by occupational or environmental exposure to asbestos fibers. Despite worldwide restrictions on asbestos usage, further cases are expected as diagnosis is typically 20-40 years after exposure. Once diagnosed there is a very poor prognosis with a median survival rate of 9 months. Considering this the development of early pre clinical diagnostic markers may help improve clinical outcomes. METHODOLOGY: Microarray expression arrays on mesothelium and other tissues dissected from mice were used to identify candidate mesothelial lineage markers. Candidates were further tested by qRTPCR and in-situ hybridization across a mouse tissue panel. Two candidate biomarkers with the potential for secretion, uroplakin 3B (UPK3B), and leucine rich repeat neuronal 4 (LRRN4) and one commercialized mesothelioma marker, mesothelin (MSLN) were then chosen for validation across a panel of normal human primary cells, 16 established mesothelioma cell lines, 10 lung cancer lines, and a further set of 8 unrelated cancer cell lines. CONCLUSIONS: Within the primary cell panel, LRRN4 was only detected in primary mesothelial cells, but MSLN and UPK3B were also detected in other cell types. MSLN was detected in bronchial epithelial cells and alveolar epithelial cells and UPK3B was detected in retinal pigment epithelial cells and urothelial cells. Testing the cell line panel, MSLN was detected in 15 of the 16 mesothelioma cells lines, whereas LRRN4 was only detected in 8 and UPK3B in 6. Interestingly MSLN levels appear to be upregulated in the mesothelioma lines compared to the primary mesothelial cells, while LRRN4 and UPK3B, are either lost or down-regulated. Despite the higher fraction of mesothelioma lines positive for MSLN, it was also detected at high levels in 2 lung cancer lines and 3 other unrelated cancer lines derived from papillotubular adenocarcinoma, signet ring carcinoma and transitional cell carcinoma.