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この研究の目的は、サル、ラット、ギニアブ豚への単一の皮下投与に続いて、新規ペギー化されたヒトインターフェロン-αバリアント（PEG-IFN-SA）の薬物動態、組織分布、排泄、および抗ウイルス活性特性を特徴付けることを目的としています。研究には、（1）PEG-IFN-SAの薬物動態特性およびアカゲザルおよびラットの非ペジル化IFN-SAの薬物特性との比較。（2）モルモットにおける（125）I-PEG-IFN-SAの組織分布と尿、糞便、および胆汁排泄パターン。（3）Cynomolgus MonkeysにおけるPEG-IFN-SAの抗ウイルス活性評価。ペギル化タンパク質は、サルとラットの両方でIFN-SAと比較して薬物動態特性を改善し、除去半減期が12倍および15倍増加し、血清クリアランスの100倍および10倍の減少、およびそれぞれピークの血清濃度に達するまでの2.5倍および10倍の増加を示しました。（125）I-PEG-IFN-SAは、検査された組織のほとんどに分布しており、特別な分布を標的とする特性を持っていることがわかりました。尿は、モルモットにおけるPEG-IFN-SAの排泄の主要な経路であると思われました。PEG-IFN-SA処理されたサルからの血清サンプル分析は、1週間用量依存性抗ウイルス活性を示しました。これらの発見は、IFN-SAのペギル化がより望ましい薬物動態特性をもたらし、薬物曝露の強化、およびin vivo抗ウイルス作用の持続効果をもたらすことを示しています。
この研究の目的は、サル、ラット、ギニアブ豚への単一の皮下投与に続いて、新規ペギー化されたヒトインターフェロン-αバリアント（PEG-IFN-SA）の薬物動態、組織分布、排泄、および抗ウイルス活性特性を特徴付けることを目的としています。研究には、（1）PEG-IFN-SAの薬物動態特性およびアカゲザルおよびラットの非ペジル化IFN-SAの薬物特性との比較。（2）モルモットにおける（125）I-PEG-IFN-SAの組織分布と尿、糞便、および胆汁排泄パターン。（3）Cynomolgus MonkeysにおけるPEG-IFN-SAの抗ウイルス活性評価。ペギル化タンパク質は、サルとラットの両方でIFN-SAと比較して薬物動態特性を改善し、除去半減期が12倍および15倍増加し、血清クリアランスの100倍および10倍の減少、およびそれぞれピークの血清濃度に達するまでの2.5倍および10倍の増加を示しました。（125）I-PEG-IFN-SAは、検査された組織のほとんどに分布しており、特別な分布を標的とする特性を持っていることがわかりました。尿は、モルモットにおけるPEG-IFN-SAの排泄の主要な経路であると思われました。PEG-IFN-SA処理されたサルからの血清サンプル分析は、1週間用量依存性抗ウイルス活性を示しました。これらの発見は、IFN-SAのペギル化がより望ましい薬物動態特性をもたらし、薬物曝露の強化、およびin vivo抗ウイルス作用の持続効果をもたらすことを示しています。
The study aims to characterize the pharmacokinetic, tissue distribution, excretion, and antiviral activity properties of a novel pegylated recombinant human consensus interferon-α variant (PEG-IFN-SA) following a single subcutaneous administration to monkeys, rats and guinea pigs. Studies included: (1) pharmacokinetic properties of PEG-IFN-SA and comparison with those of non-pegylated IFN-SA in rhesus monkeys and rats; (2) tissue distribution and urinary, fecal, and biliary excretion patterns of (125)I-PEG-IFN-SA in guinea pigs; and (3) antiviral activity assessment of PEG-IFN-SA in cynomolgus monkeys. The pegylated protein exhibited improved pharmacokinetic properties compared to IFN-SA in both monkeys and rats, with a 12-fold and 15-fold increase in elimination half-life, and a 100-fold and 10-fold decrease in serum clearance, as well as a 2.5-fold and 10-fold increase in the time to reach peak serum concentration, respectively. (125)I-PEG-IFN-SA was found to be distributed to most of the tissues examined and has character of targeting special distribution, and urinary appeared to be a major route for the excretion of PEG-IFN-SA in guinea pigs. Serum sample analysis from PEG-IFN-SA-treated monkeys showed dose-dependent antiviral activity for one week. These findings demonstrate that pegylation of IFN-SA results in more desirable pharmacokinetic properties, enhanced drug exposure and sustained-efficacy of in vivo antiviral action.
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