細胞骨格タンパク質は、ショウジョウバエの唾液腺におけるBR-C転写因子およびRPD3-SIN3Aヒストンデアセチラーゼ複合体のクロマチンへのアクセスを調節します

ショウジョウバエ変態の発症時に、ステロイドホルモンエクジソンは、幼虫の唾液腺（SGS）の急速な変性につながるプロセスを誘導します。エクディソンは、エクジソン受容体ヘテロダイマーを介して作用し、原発性応答遺伝子を活性化します。特に、これらの遺伝子には、Z1アイソフォームがSG細胞死に重要なBTB/POZ転写因子のセットをコードする広範な複雑さ（BR-C）遺伝子が含まれます。SG消失のタイミングは、ジッパー（ZIP）遺伝子によってコードされる非筋肉ミオシンII重鎖（NMMHC）と相互作用する細胞骨格腫瘍抑制因子であるp127（L（2）GL）に依存します。L（2）GL発現の減少はSG組織分解を遅らせますが、過剰発現は幼虫やpupの発達に影響を与えることなくこのプロセスを加速します。ただし、L（2）GLがSG組織分解を制御するメカニズムはまだ不明のままです。ここでは、BR-C Z1とクロマチンとRPD3、SIN3A、SMRTERなどのリモデリング因子との細胞質におけるP127（L（2）GL）およびNMMHCによって制御される調節を分析します。野生型SGでは、これらの因子はクロマチンに結合しますが、L（2）GL SGでは、細胞質と皮質核ゾーン（CNZ）に蓄積します。同様のクロマチン除外は、発達遅延ZIP（E（BR）） /+幼虫のSGで発生するか、高レベルのNMMHC合成によって達成できます。現在のデータは、P127（L（2）GL）とNMMHCがBR-C Z1、RPD3、SIN3A、およびSMRTERのクロマチンへのアクセスを調節することを示しています。P127（L（2）GL）とNMMHCの間の相互作用が細胞質で発生するため、これらの核因子はP127（L（2）GL）によって処理され、NMMHCによってP127（L（2）GL）から解放されることを提案します。クロマチンへの結合を可能にするため。このプロセスは、P127（L（2）GL）または過剰な量のNMMHCが存在しない場合に、SG分化のさらなる進行を防ぐ遺伝子発現のパターンの固定構成につながる可能性がある遺伝子調節の新しいメカニズムを構成する可能性があります。、およびプログラムされた細胞死（PCD）。このような転写ブロックは、L（2）GL組織の腫瘍性変換に重要な役割を果たす可能性があります。

At the onset of Drosophila metamorphosis the steroid hormone ecdysone induces a process leading to a rapid degeneration of the larval salivary glands (SGs). Ecdysone acts through the ecdysone receptor heterodimer, which activates primary response genes. In particular these genes include the Broad-Complex (BR-C) gene encoding a set of BTB/POZ-transcription factors, among which the Z1 isoform is critical for SG cell death. The timing of SG disappearance depends upon of p127 (l(2)gl) , a cytoskeletal tumor suppressor that interacts with nonmuscle myosin II heavy chain (nmMHC) encoded by the zipper (zip) gene. Reduced l(2)gl expression delays SG histolysis whereas over-expression accelerates this process without affecting larval and pupal development. However, the mechanism by which l(2)gl controls SG histolysis remains yet unknown. Here we analyze the regulation controlled by p127 (l(2)gl) and nmMHC in the cytoplasm on the association of BR-C Z1 with chromatin and remodeling factors, such as Rpd3, Sin3A, and Smrter. In wild-type SGs these factors bind to chromatin but in l(2)gl SGs they accumulate in the cytoplasm and the cortical nuclear zone (CNZ). Similar chromatin exclusion occurs in SGs of developmentally delayed zip (E(br)) /+ larvae or can be achieved by high levels of nmMHC synthesis. The present data show that p127 (l(2)gl) and nmMHC regulate the access of BR-C Z1, Rpd3, Sin3A, and Smrter to chromatin. As the interaction between p127 (l(2)gl) and nmMHC occurs in the cytoplasm, we propose that these nuclear factors are processed by p127 (l(2)gl) and then released from p127 (l(2)gl) by nmMHC to allow their binding to chromatin. This process may constitute a novel mechanism of gene regulation, which in the absence of p127 (l(2)gl) , or excessive amounts of nmMHC, could lead to a fixed configuration in the pattern of gene expression that prevents further progression of SG differentiation, and programmed cell death (PCD). Such a transcriptional block could play a critical role in the neoplastic transformation of l(2)gl tissues.