脳脊髄筋炎ウイルスは、異なる経路を使用して、原発性ヒト心筋細胞の感染を開始する可能性があります

脳脊髄筋炎ウイルス（EMCV）は、豚や人間の霊長類を含む広範囲の脊椎動物に感染する可能性がありますが、人間に利用できるデータはほとんどありません。したがって、私たちは、ヒト細胞のEMCV感染に関与するメカニズムについてさらに洞察を得たいと思っていました。この目的のために、2つの株のEMCVに向けて、一次ヒト心筋細胞の許容性を分析しました。豚の心筋株（B279/95）およびラット株（1086c）。この研究では、両方の株が一次ヒト心筋細胞に生産的に感染し、完全な細胞分解を誘導することを示しています。結合および感染阻害実験により、付着と感染は、B279/95のシアル酸とヘパラン硫酸に依存せず、1086Cに依存することが示されました。2つの株とカプシドの3次元分析の配列比較により、7つの可変残基のうち6つが表面露出されていることが明らかになり、結合におけるこれらのアミノ酸の役割が示唆されています。さらに、1086C株から分離されたバリアントの分析により、細胞表面のシアル酸残基へのEMCVの付着におけるVP1のリジン231の重要性が明らかになりました。一緒に、これらの結果は、EMCV株が少なくとも2つの異なる結合の可能性を使用して感染を開始し、EMCVによる一次ヒト細胞認識に関与するメカニズムに関する新しい洞察を提供する可能性を示しています。

Encephalomyocarditis virus (EMCV) can infect a wide range of vertebrate species including swine and non-human primates, but few data are available for humans. We therefore wanted to gain further insight into the mechanisms involved in EMCV infection of human cells. For this purpose, we analyzed the permissiveness of primary human cardiomyocytes towards two strains of EMCV; a pig myocardial strain (B279/95) and a rat strain (1086C). In this study, we show that both strains productively infect primary human cardiomyocytes and induce complete cytolysis. Binding and infection inhibition experiments indicated that attachment and infection are independent of sialic acid and heparan sulfate for B279/95 and dependent for 1086C. Sequence comparison between the two strains and three-dimensional analysis of the capsid revealed that six of the seven variable residues are surface-exposed, suggesting a role for these amino acids in binding. Moreover, analysis of variants isolated from the 1086C strain revealed the importance of lysine 231 of VP1 in the attachment of EMCV to cell-surface sialic acid residues. Together, these results show a potential for EMCV strains to use at least two different binding possibilities to initiate infection and provide new insights into the mechanisms involved in primary human cell recognition by EMCV.