サラセミアにおける総体と心臓鉄を減らすためのdeferasiroxの有効性と安全性

目的：心臓鉄の過負荷を減らすことに特に参照して、鉄キレート剤としてのDeferasiroxの有効性を評価する。 設計：2008年から2010年の間に、前向き、オープンラベル、単一の腕の研究。セットアップ：教育病院のサラセミアセンター。 参加者：Deferasirox（DFX）療法を受けている30人の多トランス機能サラセミアメジャー（TM）患者。 方法：すべての患者は、DFX療法を開始する前に、心臓鉄負荷のMRI T2*評価を受けました。MRI T2*は、Thalassemia Toolsソフトウェアと標準の心臓磁気共鳴シーケンスを使用して測定された排出率を使用して、1.5 Tesla Siemens Sonataマシンで実行されました。心臓鉄鉱床の定量化は、高心臓リスクとしてT2* <10ミリ秒、中間リスクとして10〜20ミリ秒、低リスクとして20ミリ秒以上分類されました。また、標準シーケンスを使用して、左心室駆出率（LVEF）、末端収縮期体積（ESV）、およびエンド拡張期体積（EDV）を推定しました。EF <56％は、有意な心機能障害であると考えられていました。DFXは20mg/kg/日の初期用量で投与され、最大35mg/kg/日まで増加しました。血清フェリチンレベルは、1〜3回の毎月の間隔で、吸入前のサンプルで推定されました。この研究の主なエンドポイントは、12〜18か月の治療後の血清フェリチンレベルと心臓MRI T2*値の変化でした。 結果：30人の患者のうち、20 ms以上の心臓鉄の値は15（50％）で見られましたが、9（30％;）は20〜10ミリ秒、6人（20％）は10 ms未満でした。すべての症例の平均血清フェリチンプレDFX療法は3859.8±1690.70 ng/ml（1066-6725 ng/ml）であり、平均心臓T2*は23.8±15.2 ms（6.24-69.2 ms）でした。33 mg/kg/日の平均用量での12〜18か月のDFX療法の後、平均血清フェリチンは2693.4±1831.5 ng/mL（30.2％、P <0.001）および平均心臓T2*は24.2±12.9 ms（1.6％、P = 0.87）でした。これらの値は統計的に有意ではありませんでしたが、心臓鉄の変化率は低リスク患者（8.4％）よりも高リスク（24.8％）および中間リスク（33.4％）の患者（33.4％）が大きかった。LVEFは治療前に62.0（±7.0％）であり、18か月の治療後に58.9（±4.8％）に変化しましたが、値は正常範囲内であり、この変化は有意ではありませんでした（p = 0.061）。DFXの副作用には、下痢、肥胞長皮膚発疹、および一時的な薬物療法を必要とする一時的なタンパク尿が含まれていました。 結論：Deferasirox単剤療法は、優れた安全性プロファイルを持ち、総体内鉄を効果的にキレート化します。また、中程度から重度の心臓鉄の過負荷患者がより効果的で、優れた心筋鉄キレート剤でもあります。

OBJECTIVE: To assess the efficacy of deferasirox as an iron chelator, with specific reference to reducing cardiac iron overload. DESIGN: Prospective, open label, single arm study between 2008-2010. SETUP: Thalassemia center at a teaching hospital. PARTICIPANTS: 30 multitransfused Thalassemia Major (TM) patients receiving deferasirox (DFX) therapy. METHODS: All patients had MRI T2*evaluation for cardiac iron load before starting DFX therapy. MRI T2* was performed on a 1.5 tesla Siemens sonata machine using thalassemia tools software and the ejection fraction measured using standard cardiac magnetic resonance sequence. Quantification of cardiac iron deposit was categorized into T2* <10 ms as high cardiac risk, 10-20 ms as intermediate risk, and >20 ms as low risk. We also estimated left ventricular ejection fraction (LVEF), end systolic volume (ESV) and end diastolic volume (EDV) using standard sequence. EF <56 % was considered to be significant cardiac dysfunction. DFX was administered in an initial dose of 20mg/kg/day and increased to a maximum of 35mg/kg/day. Serum ferritin level was estimated in pretransfusion samples at 1-3 monthly intervals. The primary end point of the study was change in serum ferritin level and cardiac MRI T2* value after 12-18 months therapy. RESULTS: Of the 30 patients, cardiac iron value of >20 ms was seen in 15 (50%), whereas 9 (30%; ) had 20-10 ms, and 6 (20%) had <10 ms. The mean serum ferritin pre DFX therapy of all cases was 3859.8 ± 1690.70 ng/mL (1066 - 6725 ng/mL) and mean cardiac T2* was 23.8 ± 15.2 ms (6.24-69.2 ms). After 12 to 18 months of DFX therapy on a mean dose of 33 mg/kg/day, the mean serum ferritin was 2693.4 ± 1831.5 ng/mL (drop by 30.2%, P<0.001) and mean cardiac T2* was 24.2 ± 12.9 ms (increase of 1.6 %, P=0.87). Percentage change in cardiac iron was greater in high risk (24.8%) and intermediate risk (33.4%) patients than low risk patients (8.4%), though these values were not statistically significant. LVEF was 62.0 (± 7.0%) before treatment and changed to 58.9 (± 4.8%) after 18 months of therapy but the values remained within normal range and this change was not significant (P=0.061). Adverse effect of DFX included diarrhea, maculopapular skin rash and transient proteinuria that necessitated temporary stoppage of medication. CONCLUSION: Deferasirox monotherapy has a good safety profile and effectively chelates total body iron. It is also a good myocardial iron chelator, more efficacious in moderate to severe cardiac iron overloaded patients.