骨格筋の活性化における相互ジヒドロピリジンとリアノジン受容体の相互作用

ジヒドロピリジン（DHPR）およびリアノジン受容体（RYR）は、表面活動電位によって開始された横方向（T）チューブ膜脱分極の中心であり、骨格筋励起結合カップルの骨格網状（SR）Ca2+の放出に開始されます。電子顕微鏡法は、膜が近接しているトライアドジャンクションのSRのRYRに対するそのような管状DHPRの整然とした位置を示しています。生化学的および遺伝的研究特定のDHPRおよびRYRの発現、特定の励起調整カップリングプロセスと、骨格および心筋にそれぞれ見られる関連する初等CA2+放出イベントを伴うアイソフォーム。Ca2+放出の電圧トリガーに潜在的に関連する膜内電荷の動きの生理学的研究により、Ca2+の放出を並べる並列並列並列並列の駆け出しの電圧依存性を介して、DHPRSと識別できる特定のQγ充電種がDHPRSを識別できることが示されました。その非線形速度論は、電圧の変化に応じて、その遷移に非常に協同組合的な立体構造イベントを関係させました。この複雑な反応における単方向のDHPR-RYR相互作用ではなく、この膜内電荷に対するDHPRおよびRYRアゴニストと拮抗薬の効果は、単に一方向のDHPR-RYR相互作用ではなく、相互に関係しています。したがって、膜電位脱分極に続いて、オルソグラードQγ-DHPR-RYRシグナル伝達は、接触するRYRの立体構造の変化を開始する可能性があります。後者の変化は、受容体間の相互協力的なアロステリック相互作用を介して、さらなるQγ-DHPR遷移を逆行的に促進する可能性があります。これらは、さらに遅延した非線形Qγ-DHPR電荷転送とRYRを介したCa2+放出の両方に、静止した制約を緩和します。彼らはまた、より大きな脱分極と静止レベルへの膜電位の再分極に続いて、より迅速な充電および回復Qγの過渡現象を説明します。

Dihydropyridine (DHPR) and ryanodine receptors (RyRs) are central to transduction of transverse (T) tubular membrane depolarisation initiated by surface action potentials into release of sarcoplasmic reticular (SR) Ca2+ in skeletal muscle excitation-contraction coupling. Electronmicroscopic methods demonstrate an orderly positioning of such tubular DHPRs relative to RyRs in the SR at triad junctions where their membranes come into close proximity. Biochemical and genetic studies associated expression of specific, DHPR and RyR, isoforms with the particular excitation-contraction coupling processes and related elementary Ca2+ release events found respectively in skeletal and cardiac muscle. Physiological studies of intramembrane charge movements potentially related to voltage triggering of Ca2+ release demonstrated a particular qγ charging species identifiable with DHPRs through its T-tubular localization, pharmacological properties, and steep voltage-dependence paralleling Ca2+ release. Its nonlinear kinetics implicated highly co-operative conformational events in its transitions in response to voltage change. The effects of DHPR and RyR agonists and antagonists upon this intramembrane charge in turn implicated reciprocal rather than merely unidirectional DHPR-RyR interactions in these complex reactions. Thus, following membrane potential depolarization, an orthograde qγ-DHPR-RyR signaling likely initiates conformational alterations in the RyR with which it makes contact. The latter changes could then retrogradely promote further qγ-DHPR transitions through reciprocal co-operative allosteric interactions between receptors. These would relieve the resting constraints on both further, delayed, nonlinear qγ-DHPR charge transfers and on RyR-mediated Ca2+ release. They would also explain the more rapid charging and recovery qγ transients following larger depolarizations and membrane potential repolarization to the resting level.