人間の攻撃性と衝動性の遺伝的決定要因

人間の攻撃性/衝動性関連特性には、遺伝的および非遺伝的因子に大きな影響を与える複雑な背景があります。攻撃性と不安の関係は、防御的、攻撃的、または回避的な行動モデルをトリガーする神経回路を制御する扁桃体を含む高度に保存された脳領域によって規制されています。感情制御の原因となる神経回路の機能障害は、暴力的な行動の病因因子を表すことが示されました。扁桃体に加えて、これらの回路には、前頭前野の前帯状皮質と領域も含まれます。扁桃体の過度の反応性と不十分な前頭前野の調節は、攻撃的な行動の可能性を高めるのに役立ちます。前頭前野の皮質回路と神経調節およびホルモンの異常の発達の変化は、役割を果たすようです。テストステロン/セロトニンおよびテストステロン/コルチゾール比（例えば、テストステロンレベルの増加とコルチゾールレベルの低下）の不均衡は、インパルス制御と自己規制の神経回路の活性化の減少により、攻撃性への傾向を高めます。セロトニンは前頭前野阻害を促進し、したがってセロトニン作動性活性が不十分な場合、攻撃性を高めることができます。攻撃に対する遺伝的素因は、中枢および末梢神経系のセロトニンレベル、このホルモンの生物学的効果、セロトニン産生の速度、シナプス放出および分解の速度に影響を与えるセロトニン作動性系の多型遺伝的変異体によって深く影響を受けるようです。これらのバリアントの中で、モノアミンオキシダーゼA（MAOA）およびセロトニン輸送体（5-HTT）の機能的多型は、これらの多型バリアントと攻撃的な人々の副系の解剖学的変化との関係により、特に重要な場合があります。さらに、MAOAと5-HTTの機能的バリアントは、攻撃関連の特性に対する環境要因の影響を媒介することができます。このレビューでは、セロトニンとドーパミンの代謝と機能に関与する遺伝子に特に重点を置いて、人間の攻撃の遺伝的決定要因を検討します。

Human aggression/impulsivity-related traits have a complex background that is greatly influenced by genetic and non-genetic factors. The relationship between aggression and anxiety is regulated by highly conserved brain regions including amygdala, which controls neural circuits triggering defensive, aggressive, or avoidant behavioral models. The dysfunction of neural circuits responsible for emotional control was shown to represent an etiological factor of violent behavior. In addition to the amygdala, these circuits also involve the anterior cingulated cortex and regions of the prefrontal cortex. Excessive reactivity in the amygdala coupled with inadequate prefrontal regulation serves to increase the likelihood of aggressive behavior. Developmental alterations in prefrontal-subcortical circuitry as well as neuromodulatory and hormonal abnormality appear to play a role. Imbalance in testosterone/serotonin and testosterone/cortisol ratios (e.g., increased testosterone levels and reduced cortisol levels) increases the propensity toward aggression because of reduced activation of the neural circuitry of impulse control and self-regulation. Serotonin facilitates prefrontal inhibition, and thus insufficient serotonergic activity can enhance aggression. Genetic predisposition to aggression appears to be deeply affected by the polymorphic genetic variants of the serotoninergic system that influences serotonin levels in the central and peripheral nervous system, biological effects of this hormone, and rate of serotonin production, synaptic release and degradation. Among these variants, functional polymorphisms in the monoamine oxidase A (MAOA) and serotonin transporter (5-HTT) may be of particular importance due to the relationship between these polymorphic variants and anatomical changes in the limbic system of aggressive people. Furthermore, functional variants of MAOA and 5-HTT are capable of mediating the influence of environmental factors on aggression-related traits. In this review, we consider genetic determinants of human aggression, with special emphasis on genes involved in serotonin and dopamine metabolism and function.