虚血再灌流障害を最小限に抑えるためのRNA干渉の使用

RNA干渉（RNAI）は、特定のメッセンジャーRNA配列の分解による細胞RNAコントロールの内因性メカニズムです。この遺伝子サイレンシングのプロセスは、標的細胞機能の正確な制御を媒介するために、小さな干渉RNA（siRNA）を使用することにより活用される可能性があります。移植の性質は、血液供給の喪失と調達手順に関連する虚血によって臓器が損傷するため、常に組織損傷につながります。再灌流時に、炎症性プログラムが活性化され、その後の損傷は移植片機能の遅延と潜在的に臓器不全をもたらします。虚血再灌流障害（IRI）の分子成分の多くは特定されていますが、現在は効果的な治療法は利用できません。証拠を蓄積することは、siRNAが特異的であり、毒性が比較的低く、効果が限られているため、IRIの制御におけるsiRNAの役割をサポートしています。IRI関連の転写因子、細胞死とアポトーシス、補体因子、および酸化ストレス分子を制御するsiRNAの能力は、RNAiベースの治療薬がIRIの制御のための新規で有望な戦略を表しているという概念をサポートしています。ただし、siRNAの設計、「ターゲット外」効果、遺伝子サイレンシングでIRIにアプローチする際に考慮に値する配信など、RNAI戦略の問題があります。このレビューでは、RNAiの現在の概念と、固体臓器移植におけるIRIへの潜在的な応用の概要を提供します。

RNA interference (RNAi) is an endogenous mechanism of cellular RNA control through degradation of specific messenger RNA sequences. This process of gene silencing may be exploited by the use of small interfering RNA (siRNA) to mediate precise control of targeted cellular functions. The nature of transplantation leads invariably to tissue injury, as organs are damaged by the loss of blood supply and resultant ischemia associated with the procurement procedure. Upon reperfusion, an inflammatory program is activated, and subsequent injury results in delayed graft function and, potentially, organ failure. Many of the molecular components in ischemia-reperfusion injury (IRI) have been identified, but effective therapeutics are not currently available. Accumulating evidence supports a role for siRNA in controlling IRI, as siRNA is specific, relatively low in toxicity, and limited in duration of effect. The capacity of siRNA to control IRI-related transcription factors, cell death and apoptosis, complement factors, and oxidative stress molecules supports the concept that RNAi-based therapeutics represent a novel and promising strategy for the control of IRI. However, there are issues of RNAi strategies, including siRNA design, "off-target" effects, and delivery that merit consideration in approaching IRI with gene silencing. This review will provide an overview of current concepts in RNAi and the potential application to IRI in solid organ transplantation.