抗増殖性CDK2阻害剤としての新規ピリド[2,3-d]ピリミジンの設計、合成、生物学的研究

4-アミノピリド[2,3-D]ピリミジン誘導体の小さなライブラリの設計と合成が報告されています。Cdk2/サイクリンA、Cdk4/サイクリンD、EGFR、および抗腫瘍などのこれらの化合物の潜在的な活性は、A431A、Snu638B、HCT116およびCDK2-シクリンA、CDK4/サイクリンDおよびEGFR ENZYME活性の細胞毒性研究によって評価されました。vitro。化合物4Cおよび11aの抗増殖およびCDK2-シクリンA阻害活性は、それぞれIC（50）0.3および0.09μmのRoscovotineよりも有意に活性でした。3Dピアマコフォアモデルへのフィッティング、サイクリン依存性キナーゼ2（CDK2）活性部位へのドッキング、および結合エネルギー計算を含む分子モデリング研究が実行され、これらの研究は、ATPと比較してこれらの類似体のCDK2結合ポケット内の同じ結合方向を示唆しました。

The design and synthesis of a small library of 4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives is reported. The potential activity of these compounds as CDK2/Cyclin A, CDK4/Cyclin D, EGFR and anti-tumor was evaluated by cytotoxicity studies in A431a, SNU638b, HCT116 and inhibition of CDK2-Cyclin A, CDK4/Cyclin D and EGFR enzyme activity in vitro. The anti-proliferative and CDK2-Cyclin A inhibitory activity of compounds 4c and 11a was significantly more active than roscovotine with IC(50) 0.3 and 0.09 μM respectively. Molecular modeling study, including fitting to a 3D-pharmacophore model, docking into cyclin dependant kinase2 (CDK2) active site and binding energy calculations were carried out and these studies suggested the same binding orientation inside the CDK2 binding pocket for these analogs compared to ATP.