タウ発現の遺伝子ノックアウトは、プリオン病の病因に寄与しません

プリオン疾患または伝染性海綿状脳症は、人間と動物の中枢神経系に影響を与える致命的および伝染性障害のグループです。プリオン疾患の伝播と病因の主要な薬剤は、正常な細胞プリオンタンパク質の異常なプロテアーゼ耐性アイソフォームであることが提案されています。微小管関連タンパク質タウは、クルイツフェルド・ジャコブ疾患の患者で上昇しています。タウの発現がプリオン疾患の病因に寄与するかどうかを判断するために、タウのノックアウトとコントロール野生型マウスに、マウスに適応したヒトプリオンのM1000株に感染しました。プリオンに感染した野生型マウスにおける全タウ発現の免疫組織化学分析は、スポンジ角変化に関連する領域におけるニューロンの亜集団の細胞質におけるタウ凝集を示しました。脳ホモジネートの西側免疫ブロット分析により、総タウ免疫反応性の減少とタウリン酸化のエピトープ特異的変化が明らかになりました。インキュベーション期間やその他の疾患の特徴に有意差は、タウノックアウトと臨床プリオン疾患の野生型マウスの間で観察されませんでした。これらの結果は、プリオン病のこのモデルでは、タウがプリオン病の病因に寄与せず、臨床プリオン疾患のマウスで観察されるタウタンパク質プロファイルの変化がプリオン誘発性病因の結果として発生することを示しています。

Prion diseases or transmissible spongiform encephalopathies are a group of fatal and transmissible disorders affecting the central nervous system of humans and animals. The principal agent of prion disease transmission and pathogenesis is proposed to be an abnormal protease-resistant isoform of the normal cellular prion protein. The microtubule-associated protein tau is elevated in patients with Creutzfeldt-Jakob disease. To determine whether tau expression contributes to prion disease pathogenesis, tau knockout and control wild-type mice were infected with the M1000 strain of mouse-adapted human prions. Immunohistochemical analysis for total tau expression in prion-infected wild-type mice indicated tau aggregation in the cytoplasm of a subpopulation of neurons in regions associated with spongiform change. Western immunoblot analysis of brain homogenates revealed a decrease in total tau immunoreactivity and epitope-specific changes in tau phosphorylation. No significant difference in incubation period or other disease features were observed between tau knockout and wild-type mice with clinical prion disease. These results demonstrate that, in this model of prion disease, tau does not contribute to the pathogenesis of prion disease and that changes in the tau protein profile observed in mice with clinical prion disease occurs as a consequence of the prion-induced pathogenesis.