α-メチル-L-トリプトファン：てんかん原性脳領域のトレーサー局在のメカニズム

この論文の目的は、てんかん皮質の検出のためのin vivoバイオマーカーとしてのα-[（11）c]メチル-L-トリプトファン（AMT）PETのメカニズムについて議論することです。AMTはもともと、セロトニン合成速度を測定するためのトレーサーとして設計されていました。このトレーサーは、てんかん手術後に得られた皮質標本のセロトニン作動性神経増加の報告に基づいて、セロトニン合成の変化を検出するために、医学的に難治性てんかんの患者に最初に適用されました。AMT PETスキャンを受けているてんかん患者の最初のグループは、結節性硬化症複合体の患者でした。結節性硬化症複合体のこれらの患者におけるてんかん手術に続く脳組織の研究は、セロトニン合成の変化ではなく、てんかん脳領域におけるAMTの脳組織保持の増加の主要なメカニズムとして、トリプトファン代謝のキヌレニン経路を巻き込んだ。脳腫瘍におけるAMTの運動分析は、他のプールでのトリプトファン輸送および組織保持の変化を示しています。これらの研究は、AMT PETがてんかん原性プロセスにおける免疫活性化のバイオマーカーである可能性があることを示しています。

The purpose of this paper is to discuss the mechanisms of α-[(11)C]methyl-L-tryptophan (AMT) PET as an in vivo biomarker for detection of epileptogenic cortex. AMT was originally designed as a tracer to measure the serotonin synthesis rate. This tracer was first applied in patients with medically refractory epilepsy in an attempt to detect changes in serotonin synthesis based upon reports of increased serotonergic innervation in cortical specimens obtained following epilepsy surgery. The first group of epilepsy patients undergoing AMT PET scans were patients with tuberous sclerosis complex. Studies of brain tissue subsequent to epilepsy surgery in these patients with tuberous sclerosis complex implicated the kynurenine pathway of tryptophan metabolism as a primary mechanism of increased brain tissue retention of AMT in epileptogenic brain regions, rather than alterations in serotonin synthesis. Kinetic analyses of AMT in brain tumors indicate changes in tryptophan transport and tissue retention in other pools as well. These studies indicate that AMT PET may be a biomarker of immune activation in the epileptogenic process.