Zyflamendは、死の受容体のアップレギュレーションと生存タンパク質のダウンレギュレーションを通じて、腫瘍細胞をTrail誘発性アポトーシスに感染させます：ROS依存性CCAAT/エンハンサー結合タンパク質浸透タンパク質経路の役割

AIM：TNF（腫瘍壊死因子）関連するアポトーシス誘導リガンド（TRAIL）は、耐性の発達によって制限されますが、腫瘍細胞の選択的殺人者です。この記事では、Zyflamend（®）が腫瘍細胞をトレイルに感作できるかどうかを調査しました。 結果：Zyflamendがヒト癌細胞におけるトレイル誘発アポトーシスを増強することがわかりました。Zyflamendは、いくつかのメカニズムを通じてその効果を明らかにしました。第一に、それは、トレイルへの耐性に関連することが知られている細胞生存タンパク質の発現をダウンレギュレートしました。第二に、Zyflamendは、アポトーシス促進タンパク質Baxの発現を上方制御しました。第三に、Zyflamendは、トレイルの死受容体（DRS）の発現を上方制御しました。これらの受容体の遺伝子サイレンシングが、トレイル誘導アポトーシスに対するzyflamendの効果を大幅に低下させるため、DRSのアップレギュレーションが重要でした。DRSのアップレギュレーションは、ZyflamendがCHOPを誘導するにつれて、CCAAT/エンハンサー結合タンパク質タンパク質タンパク質（CHOP）に依存していました。媒介DR5トランス活性化。Zyflamendは、ROSがその効果を減らしたため、反応性酸素種（ROS）を介してその効果を媒介しました。さらに、ZyflamendはDR5を誘導し、ヒト膵臓癌細胞を持つヌードマウスにおける細胞生存タンパク質の発現をCHOPし、下方制御しました。 イノベーション：Zyflamendは、ROSにリンクされている複数の細胞シグナル伝達メカニズムの変調を促進するために腫瘍細胞を感作することができます。 結論：Zyflamendは、DRのROSチョップ媒介アップレギュレーション、アポトーシス促進タンパク質の増加、および細胞生存タンパク質のダウンレギュレーションを介して、トレイル誘発性アポトーシスを増強します。

AIM: TNF (tumor necrosis factor)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), is a selective killer of tumor cells, although its potential is limited by the development of resistance. In this article, we investigated whether the polyherbal preparation Zyflamend(®) can sensitize tumor cells to TRAIL. RESULTS: We found that Zyflamend potentiated TRAIL-induced apoptosis in human cancer cells. Zyflamend manifested its effects through several mechanisms. First, it down-regulated the expression of cell survival proteins known to be linked to resistance to TRAIL. Second, Zyflamend up-regulated the expression of pro-apoptotic protein, Bax. Third, Zyflamend up-regulated the expression of death receptors (DRs) for TRAIL. Up-regulation of DRs was critical as gene-silencing of these receptors significantly reduced the effect of Zyflamend on TRAIL-induced apoptosis. The up-regulation of DRs was dependent on CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP), as Zyflamend induced CHOP, its gene-silencing abolished the induction of receptors, and mutation of the CHOP binding site on DR5 promoter abolished Zyflamend-mediated DR5 transactivation. Zyflamend mediated its effects through reactive oxygen species (ROS), as ROS quenching reduced its effect. Further, Zyflamend induced DR5 and CHOP and down-regulated the expression of cell survival proteins in nude mice bearing human pancreatic cancer cells. INNOVATION: Zyflamend can sensitize tumor cells to TRAIL through modulation of multiple cell signaling mechanisms that are linked to ROS. CONCLUSION: Zyflamend potentiates TRAIL-induced apoptosis through the ROS-CHOP-mediated up-regulation of DRs, increase in pro-apoptotic protein and down-regulation of cell survival proteins.