α-シヌクレインは、プロテインキナーゼCδのNF-κB媒介転写調節を通じて神経保護を促進します

パーキンソン病（PD）は、運動機能と低動態の徐々に衰弱させる衰弱をもたらす神経変性障害であり、nigra pars compactaにおけるドーパミン作動性ニューロンの選択的喪失を特徴としています。最近の証拠は、酸化ストレス誘発ドーパミン作動性細胞死には、プロテインキナーゼC（PKCΔ）のΔ等胞体のカスパーゼ-3依存性タンパク質分解切断と核移行が必要になる可能性があることを示唆しています。いくつかのタンパク質はドーパミン作動性ニューロン損失に寄与すると仮定されていますが、PDのこの選択的ニューロン損失を媒介するシグナル伝達カスケードはよく理解されていません。家族性PDを引き起こす変異であるシナプス前タンパク質α-シヌクレイン（α-Syn）は、神経保護とアポトーシスの両方に影響を与える経路に関係しています。ただし、PDにおけるα-synの活性は分子レベルでは解明されておらず、α-synが神経保護性または神経毒性であるかどうかは議論の余地があります。このジャーナルクラブは、α-synがこれらの細胞のアポトーシスを媒介する重要な分子であるPKCΔをダウン調節することにより、ドーパミン作動性細胞死から保護する可能性があることを示す最近の研究について議論しています。これらの発見は、PDの病因に重要であり、新しい治療法を開発するための潜在的な標的を表す、重要なシグナル伝達経路の理解に向けた最初のステップです。

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that results in a progressively debilitating loss of motor function and hypokinesia and is characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Recent evidence suggests that caspase-3-dependent proteolytic cleavage and nuclear translocation of the δ isoform of protein kinase C (PKCδ) may be required for oxidative stress-induced dopaminergic cell death. Whereas several proteins have been postulated to contribute to dopaminergic neuron loss, the signaling cascades that mediate this selective neuron loss in PD are not well understood. The presynaptic protein α-synuclein (α-syn), mutations in which cause familial PD, has been implicated in pathways that influence both neuronal protection and apoptosis. However, the activities of α-syn in PD have not been elucidated at the molecular level, and whether α-syn is neuroprotective or neurotoxic remains controversial. This Journal Club discusses recent research indicating that α-syn may protect against dopaminergic cell death by down-regulating PKCδ, a key molecule that mediates apoptosis in these cells. These findings are the first steps toward the understanding of critical signaling pathways that might be important in PD pathogenesis and represent potential targets for developing new therapies.