CLUの腫瘍抑制機能は、HSP60との局在化と相互作用によって説明されます。

CLU遺伝子の産物は、コンテキスト依存的に腫瘍形成を促進または阻害します。異なるCLUアイソフォームには異なる生物学的機能さえ異なっていると仮定されていますが、この理論は実験的に検証されていません。ここでは、生存経路に関与する分子が、CLUの細胞内または分泌型によって差別的に調節されていることを示します。分泌されたCLUは、形質転換後に選択的に増加し、生存因子AKTを活性化しますが、細胞内CLUは発癌性転写因子核因子Kappa Bの活性を阻害します。さらに、細胞内CLUは、繁殖細胞が複合体におけるシャペロンタンパク腫の生殖促進性HSP60の生殖促進および生存促進活性によって不活性化されます。したがって、局在はCLU生理学の鍵であり、細胞の生存と形質転換における幅広い効果を説明しています。

The product of the CLU gene promotes or inhibits tumourigenesis in a context-dependent manner. It has been hypothesised that different CLU isoforms have different and even opposing biological functions, but this theory has not been experimentally validated. Here we show that molecules involved in survival pathways are differentially modulated by the intracellular or secreted forms of CLU. Secreted CLU, which is selectively increased after transformation, activates the survival factor AKT, whereas intracellular CLU inhibits the activity of the oncogenic transcription factor nuclear factor kappa B. Furthermore, intracellular CLU is inactivated by the pro-proliferative and pro-survival activity of the chaperone protein HSP60 in neuroblastoma cells by forming a physical complex. Thus, localisation is key for CLU physiology, explaining the wide range of effects in cell survival and transformation.