子宮頸がんの抗酸化剤：ポリフェノールの化学療法および化学療法効果

子宮頸がん病変は、女性の健康に対する大きな脅威であり、世界で2番目に一般的な癌を表しています。子宮頸がんの因果関係における満場一致で認識されている病因因子は、ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）の感染症です。HPV感染は、必要ですが、癌を誘発するのに十分ではありません。他の要因は、感染した細胞の完全な腫瘍表現型への進行に関与する必要があります。酸化ストレスは、HPV開始発がんの促進因子として、興味深く、経験不足の候補を表しています。酸化ストレスは、細胞の酸化還元状態を混乱させることが知られているため、いくつかの酸化還元感受性転写因子の活性化を介して遺伝子発現応答の変化につながります。このシグナル伝達カスケードは、細胞の成長と細胞死の両方に影響します。複数のレドックス感受性転写因子の活性化/抑制を介して、細胞シグナル伝達経路を調節する天然に発生する抗酸化剤の能力は、化学予防剤としての潜在的な治療使用について主張されています。これらの化合物の中で、ポリフェノールは子宮頸がんに対する有望な薬剤であることがわかっています。抗酸化物質として作用することに加えて、ポリフェノールは、アポトーシスの誘導、成長停止、DNA合成の阻害、シグナル伝達経路の変調など、さまざまな生物学的機能を示します。彼らは、がんの発生を防ぐために、発がん、昇進、進行の各段階を妨害することができます。現在のレビューでは、HPV駆動型がんに関与する主要な分子経路に関する現在の知識と、これらの経路を調節するポリフェノールの能力について説明しています。ウイルス形質転換カスケードの特定の段階で作用することにより、ポリフェノールは腫瘍細胞の成長を選択的に阻害することが実証されており、子宮頸がんの治療のための有望な治療ツールである可能性があります。さらに、ポリフェノールを使用した臨床試験で得られた最近の結果についても説明します。この記事は、抗酸化物質と疾患における抗酸化治療という特別号の一部です。

Cervical cancer lesions are a major threat to the health of women, representing the second most common cancer worldwide. The unanimously recognized etiological factor in the causation of cervical cancer is the infection with human papilloma virus (HPV). HPV infection, although necessary, is not per se sufficient to induce cancer. Other factors have to be involved in the progression of infected cells to the full neoplastic phenotype. Oxidative stress represents an interesting and under-explored candidate as a promoting factor in HPV-initiated carcinogenesis. Oxidative stress is known to perturb the cellular redox status thus leading to alteration of gene expression responses through the activation of several redox-sensitive transcription factors. This signaling cascade affects both cell growth and cell death. The ability of naturally occurring antioxidants to modulate cellular signal transduction pathways, through the activation/repression of multiple redox-sensitive transcription factors, has been claimed for their potential therapeutic use as chemopreventive agents. Among these compounds, polyphenols have been found to be promising agents toward cervical cancer. In addition to acting as antioxidants, polyphenols display a wide variety of biological function including induction of apoptosis, growth arrest, inhibition of DNA synthesis and modulation of signal transduction pathways. They can interfere with each stage of carcinogenesis initiation, promotion and progression to prevent cancer development. The present review discusses current knowledge of the major molecular pathways, which are involved in HPV-driven cancerogenesis, and the ability of polyphenols to modulate these pathways. By acting at specific steps of viral transformation cascade, polyphenols have been demonstrated to selectively inhibit tumor cell growth and may be a promising therapeutic tool for treatment of cervical cancer. In addition, recent results obtained in clinical trials using polyphenols are also discussed. This article is part of a Special Issue entitled: Antioxidants and Antioxidant Treatment in Disease.