DDAのペギル化：TDBリポソームアジュバントは、ワクチンデポ効果を低下させ、TH1/TH2免疫応答を変化させます

臭化ジメチオルディオクチルメンモニウムとトレハロースジブヘネート（DDA：TDB）で構成されるカチオン性リポソームのアジュバント効果は十分に確立されています。その免疫刺激作用の背後にあるメカニズムは完全には理解されていませんが、「デポ効果」を促進する製剤の能力は考慮事項です。デポ効果は、主に抗原の静電吸着と注入部位での小胞の凝集をもたらすカチオン性のためにあることが示唆されています。この研究の目的は、ポリエチレングリコール（PEG）を使用してDDA：TDBを立体的に安定化するかどうかを調査することにより、この仮説をさらにテストすることでした。報告された結果は、PEGの高（25％）レベルがリポソームデポの形成を著しく阻害し、サイトでの抗原の保持を厳しく制限し、注射部位からのリポソームのより速い排水をもたらすことを示しています。生体分布プロファイルのこの変化は、IgG2b抗体とIFN-γのレベルが低いIL-5サイトカインのレベルが低い予防接種反応に反映されていました。さらに、DDA：TDBリポソーム内の抗原を閉じ込めても、注射部位での抗原保持は表面吸着抗原と比較されませんでした。

The adjuvant efficacy of cationic liposomes composed of dimethyldioctadecylammonium bromide and trehalose dibehenate (DDA:TDB) is well established. Whilst the mechanism behind its immunostimulatory action is not fully understood, the ability of the formulation to promote a 'depot effect' is a consideration. The depot effect has been suggested to be primarily due to their cationic nature which results in electrostatic adsorption of the antigen and aggregation of the vesicles at the site of injection. The aim of the study was to further test this hypothesis by investigating whether sterically stabilising DDA:TDB with polyethylene glycol (PEG) reduces aggregation, and subsequently influences the formation of a depot at the site of injection. Results reported demonstrate that high (25%) levels of PEG was able to significantly inhibit the formation of a liposome depot and also severely limit the retention of antigen at the site, resulting in a faster drainage of the liposomes from the site of injection. This change in biodistribution profile was reflected in the immunisation response, where lower levels of IgG2b antibody and IFN-γ and higher level of IL-5 cytokine were found. Furthermore entrapping antigen within DDA:TDB liposomes did not improve antigen retention at the injection site compared surface adsorbed antigen.