リン脂質プロファイルのパターンを特定し、乳腺上皮および乳癌細胞のクラスの違いを定義する脂肪剤アプローチ

乳がんは、女性の癌関連の死亡の主な原因です。癌細胞の細胞機能の変化は、制御されていない細胞の成長と形態学的変化につながります。細胞の生体膜は、細胞シグナル伝達の調節に密接に関与しています。しかし、それらは主に研究されたままです。リン脂質（PLS）は生物膜の主要成分であり、重要な機能的、構造的、代謝的役割を果たします。この研究の目的は、乳腺上皮細胞と乳がん細胞のPLプロファイルのパターンが分化の程度と転移性の程度との関係が異なるかどうかを確立することでした。この目的のために、PLSは脂肪剤アプローチを使用して分析されました。簡単に言えば、PLSはBlighおよびDyer法を使用して抽出され、その後、薄層クロマトグラフィーによるPLクラスの分離、およびその後の質量分析（MS）による分析が続きました。哺乳類の上皮と乳がん細胞間のPL含有量の相対レベル、および異なるレベルの攻撃性を持つ乳がん細胞間で違いと類似性が見られました。総PL含有量と比較すると、ホスファチジルコリンレベルが低下し、より攻撃的な癌細胞でリゾホスファチルジルコリンが増加しました。一方、ホスファチジルセリンのレベルは変わらなかった。MS分析では、ホスファチジルコリン、リソホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、およびホスファチジルイノシチドのクラスの変化が示されました。特に、増殖、生存、および移動に影響を与えるシグナル伝達分子であるホスファチジルイノシチドは、乳腺上皮細胞と比較して癌細胞の飽和脂肪酸鎖の飽和脂肪酸鎖およびC20脂肪酸の増加と比較して、ホスファトディルイノシチド飽和脂肪酸鎖の増加と減少を示しました。観察されました。現在、がんの進行のPLの変化に関する情報は不足しています。したがって、これらのデータは、バイオマーカーとして将来のPLSを定義し、治療の可能性を持つ代謝経路を開示する可能性のあるPLSを定義する出発点として役立ちます。

Breast cancer is the leading cause of cancer-related deaths in women. Altered cellular functions of cancer cells lead to uncontrolled cellular growth and morphological changes. Cellular biomembranes are intimately involved in the regulation of cell signaling; however, they remain largely understudied. Phospholipids (PLs) are the main constituents of biological membranes and play important functional, structural and metabolic roles. The aim of this study was to establish if patterns in the PL profiles of mammary epithelial cells and breast cancer cells differ in relation to degree of differentiation and metastatic potential. For this purpose, PLs were analyzed using a lipidomic approach. In brief, PLs were extracted using Bligh and Dyer method, followed by a separation of PL classes by thin layer chromatography, and subsequent analysis by mass spectrometry (MS). Differences and similarities were found in the relative levels of PL content between mammary epithelial and breast cancer cells and between breast cancer cells with different levels of aggressiveness. When compared to the total PL content, phosphatidylcholine levels were reduced and lysophosphatydilcholines increased in the more aggressive cancer cells; while phosphatidylserine levels remained unchanged. MS analysis showed alterations in the classes of phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, sphingomyelin, and phosphatidylinositides. In particular, the phosphatidylinositides, which are signaling molecules that affect proliferation, survival, and migration, showed dramatic alterations in their profile, where an increase of phosphatdylinositides saturated fatty acids chains and a decrease in C20 fatty acids in cancer cells compared with mammary epithelial cells was observed. At present, information about PL changes in cancer progression is lacking. Therefore, these data will be useful as a starting point to define possible PLs with prospective as biomarkers and disclose metabolic pathways with potential for therapy.