非常に強力なヒト造血幹細胞が最初に胚内大動脈 - ゴナド・メソネフロス領域に現れます

造血幹細胞（HSC）は胚形成中に出現し、成人生物の造血を維持します。ヒトHSCの胚発生についてはほとんど知られていない。ヒトHSCは、大動脈ゴナドメソネフロス（AGM）領域、特に背側大動脈に最初に現れ、後に卵黄嚢、肝臓、胎盤に現れることを実証します。免疫不全マウスに移植されたAGM領域細胞は、長期的な高レベルの多層造血再射撃を提供します。ヒトAGM領域HSCは、数字が少ないものの、非常に高い自己再生の可能性を示します。AGM領域から派生した単一のHSCは、一次レシピエントで少なくとも300人の娘HSCを生成し、レシピエントの骨髄全体に広がり、再生可能です。これらの発見は、初期のヒトHSCの広大な再生ポテンシャルを強調し、再生医療を目的として多能性幹細胞からのin vitro生成HSCの新しい基準を設定します。

Hematopoietic stem cells (HSCs) emerge during embryogenesis and maintain hematopoiesis in the adult organism. Little is known about the embryonic development of human HSCs. We demonstrate that human HSCs emerge first in the aorta-gonad-mesonephros (AGM) region, specifically in the dorsal aorta, and only later appear in the yolk sac, liver, and placenta. AGM region cells transplanted into immunodeficient mice provide long-term high level multilineage hematopoietic repopulation. Human AGM region HSCs, although present in low numbers, exhibit a very high self-renewal potential. A single HSC derived from the AGM region generates at least 300 daughter HSCs in primary recipients, which disseminate throughout the entire recipient bone marrow and are retransplantable. These findings highlight the vast regenerative potential of the earliest human HSCs and set a new standard for in vitro generation of HSCs from pluripotent stem cells for the purpose of regenerative medicine.