1,25-ジヒドロキシビタミンD3は増殖を阻害しますが、抗原提示細胞の非存在下での調節性T細胞の抑制機能を阻害しません

ビタミンD3は、抗原提示細胞を容認することにより、調節性T（Treg）細胞を誘導することが知られています。ヒトの自然に発生するTreg細胞への直接的な効果は不明です。ここでは、1,25-ジヒドロキシビタミンD（3）[1,25（OH）2D3]が、in vitroで自然に発生するTreg細胞の増殖と機能に直接影響するかどうかを調査しました。最初に、これらのTreg細胞は、抗CD3/CD28ビード刺激後に上方制御されたビタミンD受容体を発現することを実証しました。1,25（OH）2D3は、外因性のインターロイキン-2が提供された場合でも、Treg細胞の増殖を阻害しました。TREG細胞は、従来のT細胞（。）1,25（OH）2D3よりも1,25（OH）2D3の阻害効果の影響を受けやすくなりました。-10分泌細胞。Treg細胞に対する1,25（OH）2D3の細胞分割阻害効果も、ビタミンD欠損HIV-1感染患者を2000 IUコレカルシフェロール（ビタミンD3）を補足することにより、in vivoで実証されました。血清1,25（OH）2D3レベルの増加は、Treg細胞の数と割合の減少と関連しており、これは増殖するFOXP3+ Treg細胞集団の減少に起因する可能性があります。結論として、1,25（OH）2D3はTreg細胞の成長に直接影響し、活性化状態と抑制表現型に明らかな影響を与えずにインターロイキン-10の生成を促進しますが、in vivoでは、高血清1,25（OH）2D3レベルはTreg細胞の減少と関連しています。増殖とTreg細胞の数の減少。

Vitamin D3 is known to induce regulatory T (Treg) cells by rendering antigen-presenting cells tolerogenic, its direct effect on human naturally occurring Treg cells is unclear. Here, we investigated if and how 1,25-dihydroxyvitamin D(3) [1,25(OH)2D3] can directly affect the proliferation and function of human naturally occurring Treg cells in vitro. First, we demonstrated that these Treg cells express vitamin D receptors that were up-regulated following anti-CD3/CD28-bead stimulation. 1,25(OH)2D3 inhibited proliferation of Treg cells even when exogenous interleukin-2 was provided. Treg cells were more susceptible to the inhibitory effect of 1,25(OH)2D3 than conventional T cells(.) 1,25(OH)2D3 neither affected the anergic state nor the suppressive function of Treg cells but induced a subtle increase in interleukin-10-secreting cells. The cell-division-inhibiting effect of 1,25(OH)2D3 on Treg cells was also demonstrated in vivo by supplementing vitamin D-deficient HIV-1-infected patients with 2000 IU cholecalciferol (vitamin D3). Increased serum 1,25(OH)2D3 levels were associated with a drop in the number and percentage of Treg cells, which may be attributed to a decrease in the proliferating Foxp3+ Treg cell population. In conclusion, 1,25(OH)2D3 directly affects Treg cell growth and promotes interleukin-10 production without apparent effects on activation status and suppressive phenotype whereas in vivo, high serum 1,25(OH)2D3 levels are associated with reduced Treg cell proliferation and a reduced number of Treg cells.