IFITM3は、サイトゾルの侵入を防ぐことにより、インフルエンザAウイルス感染を阻害します

複製するには、ウイルスは宿主セルのリソースにアクセスする必要があります。インターフェロン（IFN）は、ウイルス複製を防ぐインターフェロンエフェクター遺伝子（IEG）の大きな補体の作用を調節します。インターフェロン誘導性膜貫通タンパク質ファミリーメンバーであるIFITM1、2、および3は、in vitroでのインフルエンザAウイルス、デング熱ウイルス、西ナイルウイルスの複製の阻害に必要なIEGです。ここでは、IFNがエンドソーム経路からのウイルスゲノムの出現を防ぎ、IFITM3がこの機能に必要かつ十分であることを報告します。特に、ウイルス性偽粒子は、IFNによってその含有量を宿主細胞サイトゾルに移すことを阻害し、IFITM3はこの作用に必要であり、十分でした。さらに、IFNはRab7およびLAMP1含有構造を拡張し、IFITM3の過剰発現がこの表現型に十分であることを実証します。さらに、IFITM3は部分的にエンドソーム後期およびリソソーム構造に存在し、侵入ウイルスの経路に配置します。集合的に、私たちのデータは、後期エンドソームまたはリソソームで融合するウイルスがIFITM3の作用に対して脆弱であるという予測と一致していますが、細胞表面または初期エンドソームに入るウイルスは阻害を避ける可能性があります。複数のウイルスは、後期エンドサイトーシス経路を介して宿主細胞に入り、これらの侵略者の多くはIFNによって減衰されます。したがって、これらの発見は、多様な脅威のアレイの内因性免疫系の中和に重要である可能性が高い。

To replicate, viruses must gain access to the host cell's resources. Interferon (IFN) regulates the actions of a large complement of interferon effector genes (IEGs) that prevent viral replication. The interferon inducible transmembrane protein family members, IFITM1, 2 and 3, are IEGs required for inhibition of influenza A virus, dengue virus, and West Nile virus replication in vitro. Here we report that IFN prevents emergence of viral genomes from the endosomal pathway, and that IFITM3 is both necessary and sufficient for this function. Notably, viral pseudoparticles were inhibited from transferring their contents into the host cell cytosol by IFN, and IFITM3 was required and sufficient for this action. We further demonstrate that IFN expands Rab7 and LAMP1-containing structures, and that IFITM3 overexpression is sufficient for this phenotype. Moreover, IFITM3 partially resides in late endosomal and lysosomal structures, placing it in the path of invading viruses. Collectively our data are consistent with the prediction that viruses that fuse in the late endosomes or lysosomes are vulnerable to IFITM3's actions, while viruses that enter at the cell surface or in the early endosomes may avoid inhibition. Multiple viruses enter host cells through the late endocytic pathway, and many of these invaders are attenuated by IFN. Therefore these findings are likely to have significance for the intrinsic immune system's neutralization of a diverse array of threats.