神経栄養因子アルブミン - オレイン酸によるラット脊髄損傷の治療：麻痺、痙縮、痛みのための翻訳用途

不完全な脊髄損傷（ISCI）後の感覚運動機能障害は、多くの場合、麻痺、痙縮、および痛みの衰弱させる症状によって特徴付けられます。以前のin vitro研究は、アルブミン（ALB）とオレイン酸（OA）が内因性神経栄養因子として一緒に役割を果たす可能性があることを示唆しています。ALBはISCI後の運動機能の基本的な回復を促進することができますが、痙性の症状と侵害受容の変化に関連するSCIの既知の翻訳尺度に対するOAまたはALB-OAの治療効果は研究されていません。WistarラットのT9脊髄contusion損傷に続いて、I）生理食塩水、II）ALB（0.4ナノモール）、III）OA（80ナノモール）、IV）ALBエレイド酸（0.4/80ナノモール）、またはV）alb）-OA（0.4/80ナノモール）は、基本的な運動機能、有害な反射活動の時間的合計、および負傷後最大1か月までのSCI未満の脊椎活動の下降変調の新しいテストで評価されました。アルブミン、OA、およびALB-OA治療は、侵害受容脛骨前（TA）反射活動を阻害しました。さらに、ALB-OAは、運動活動の早期回復を対照の50±10％に促進し、ISCIの上に適用された非侵襲的電気条件付け刺激に続いて、TA有害反射活動の47±5％へのde novo phasicの下降阻害を促進しました。脊髄L4-L5免疫組織化学は、NR1 NMDA受容体の減少に加えて、無傷の組織と比較した場合、ALB-OA治療でそれぞれ4.2±1.1および2.3±0.3倍までのセロトニン繊維神経支配のユニークな増加を示しました。リン酸化とミクログリア反応性。既知の内因性脊髄メカニズムを介して媒介されるALB-OA治療後の侵害受容性TA屈筋反射活動の強壮剤およびde novo phaの下降阻害を伴う自発運動機能の早期回復は、麻痺治療のためのこの新規神経栄養因子の臨床的応用を示唆しています。、痙縮と痛み。

Sensorimotor dysfunction following incomplete spinal cord injury (iSCI) is often characterized by the debilitating symptoms of paralysis, spasticity and pain, which require treatment with novel pleiotropic pharmacological agents. Previous in vitro studies suggest that Albumin (Alb) and Oleic Acid (OA) may play a role together as an endogenous neurotrophic factor. Although Alb can promote basic recovery of motor function after iSCI, the therapeutic effect of OA or Alb-OA on a known translational measure of SCI associated with symptoms of spasticity and change in nociception has not been studied. Following T9 spinal contusion injury in Wistar rats, intrathecal treatment with: i) Saline, ii) Alb (0.4 nanomoles), iii) OA (80 nanomoles), iv) Alb-Elaidic acid (0.4/80 nanomoles), or v) Alb-OA (0.4/80 nanomoles) were evaluated on basic motor function, temporal summation of noxious reflex activity, and with a new test of descending modulation of spinal activity below the SCI up to one month after injury. Albumin, OA and Alb-OA treatment inhibited nociceptive Tibialis Anterior (TA) reflex activity. Moreover Alb-OA synergistically promoted early recovery of locomotor activity to 50 ± 10% of control and promoted de novo phasic descending inhibition of TA noxious reflex activity to 47 ± 5% following non-invasive electrical conditioning stimulation applied above the iSCI. Spinal L4-L5 immunohistochemistry demonstrated a unique increase in serotonin fibre innervation up to 4.2 ± 1.1 and 2.3 ± 0.3 fold within the dorsal and ventral horn respectively with Alb-OA treatment when compared to uninjured tissue, in addition to a reduction in NR1 NMDA receptor phosphorylation and microglia reactivity. Early recovery of voluntary motor function accompanied with tonic and de novo phasic descending inhibition of nociceptive TA flexor reflex activity following Alb-OA treatment, mediated via known endogenous spinal mechanisms of action, suggests a clinical application of this novel neurotrophic factor for the treatment of paralysis, spasticity and pain.