ポリデオキシリボヌクレオチドは、虚血性皮膚フラップの実験モデルで血流を回復します

背景：虚血は、皮膚フラップ手術の失敗に寄与する主要な要因であり、感染を防ぎ、形と機能を回復するために傷の範囲に日常的に使用されています。新たな概念は、アデノシンA（2a）受容体は、おそらく血管内皮成長因子（VEGF）を介して血管新生を刺激することにより、組織酸素化を改善できるということです。この研究では、虚血性皮膚フラップのラットモデルで、A（2a）受容体を介して作用する、血流を回復し、創傷治癒を改善するポリデオキシリボヌクレオチド（PDRN）の能力を評価しました。 方法：H字型のダブルフラップモデルは、オスのSprague-Dawleyラットで使用されました。外科的処置後、動物を無作為化して、腹腔内PDRN（8 mg/kg）またはビヒクル（NaCl 0.9％）を投与しました。ラットは、レーザードップラーによる皮膚灌流の評価後、皮膚損傷の3、5、および10日後に安楽死させました。創傷は組織学的分析を受け、VEGFメッセンジャーRNAおよびタンパク質発現、低酸素誘導因子-1-α（HIF-1α）、および誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）タンパク質発現、および亜硝酸塩含有量について測定しました。 結果：PDRNで処理された虚血性フラップの血流で血流が著しく増加し、5日目から完全に回復します（虚血フラップ +ビヒクル、1.80±0.25;虚血性フラップ + PDRN、2.46±0.25; P <.001）。PDRNの投与は、5日目にVEGF（虚血性フラップ +ビヒクル、5.3±0.6、虚血性フラップ + PDRN、6.2±0.5; P <.01）の発現を強化しました（虚血フラップ +ビヒクル、3.9±0.6;虚血性フラップ+ PDRN、5.3±1; P <.01）、しかしHIF-1α発現（虚血性フラップ +ビヒクル、7±1.1、虚血性フラップ + PDRN、4.8±0.5; P <.05）を減少させました。PDRN処理群は、完全な再上皮化と、線維芽細胞が豊富なよく形成された造粒組織を示しました。 結論：これらの結果は、PDRNがおそらくHIF-1αとVEGF発現を調節することにより、血流と組織の構造を回復することを示唆しており、虚血性皮膚フラップの治癒を改善する上で効果的な治療アプローチである可能性があります。

BACKGROUND: Ischemia is a major factor contributing to failure of skin flap surgery, which is routinely used for coverage of wounds to prevent infection and to restore form and function. An emerging concept is that adenosine A(2A) receptors can improve tissue oxygenation by stimulating angiogenesis, likely through vascular endothelial growth factor (VEGF). This study assessed the ability of polydeoxyribonucleotide (PDRN) to restore blood flow and improve wound healing, acting through the A(2A) receptor, in a rat model of ischemic skin flaps. METHODS: The H-shaped double-flap model was used in male Sprague-Dawley rats. After surgical procedures, the animals were randomized to receive intraperitoneal PDRN (8 mg/kg) or vehicle (NaCl 0.9%). Rats were euthanized 3, 5, and 10 days after skin injury, after the evaluation of skin perfusion by laser Doppler. The wounds underwent histologic analysis and were measured for VEGF messenger RNA and protein expression, hypoxia inducible factor-1-α (HIF-1α), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein expression, and nitrite content. RESULTS: Blood flow markedly increased in blood flow in ischemic flaps treated with PDRN, with a complete recovery starting from day 5 (ischemic flap + vehicle, 1.80 ± 0.25; ischemic flap + PDRN, 2.46 ± 0.25; P < .001). Administration of PDRN enhanced the expression of VEGF (ischemic flap + vehicle, 5.3 ± 0.6; ischemic flap + PDRN, 6.2 ± 0.5; P < .01) at day 5, and iNOS (ischemic flap + vehicle, 3.9 ± 0.6; ischemic flap + PDRN, 5.3 ± 1; P < .01), but reduced HIF-1α expression (ischemic flap + vehicle, 7 ± 1.1; ischemic flap + PDRN, 4.8 ± 0.5; P < .05) at day 3. Histologically, the PDRN-treated group showed complete re-epithelialization and well-formed granulation tissue rich in fibroblasts. CONCLUSIONS: These results suggest that PDRN restores blood flow and tissue architecture, probably by modulating HIF-1α and VEGF expression, and may be an effective therapeutic approach in improving healing of ischemic skin flaps.