食事第2相タンパク質誘導剤スルフォラファンは、腎臓エピゲノムを正常化し、高血圧ラットの血圧を改善することができます

背景：私たちの以前の研究では、グルコシノレートのグルコラファニンのブロッコリー芽が腎および血管酸化ストレスと炎症、ならびに自発的に高血圧性脳卒中発生（SHRSP）ラットの血圧を減少させることが示されています。この研究の目的は、グルコラファニンの代謝産物であるスルフォラファンが、この血圧の改善されたものであるかどうか、およびこれが腎メチル化DNAの正常化に関連しているかどうかを判断することでした。 方法：スルフォラファンは、4か月にわたってSHRSPおよびSprague Dawley（SD）ラットにgavageで投与され、安楽死の直前に麻酔下で血圧が測定されました。環状形態は、高性能液体クロマトグラフィーを使用して分析された組織学およびメチル化デオキシチトシンレベルによって決定されました。 結果：SDと比較した場合、平均動脈圧は車両処理SHRSPで20％高かった。SHRSPへのスルフォラファン投与により、血圧が改善され、この差を11％に減らしました。ビヒクルで処理したSHRSPは、壁の壁の増加を有意に増加させました。腎動脈の内腔比、血管平滑筋細胞（VSMC）の増加、腎タンパク質の窒化の増加、およびSDと比較して腎DNAメチル化の減少（11％）の腎DNAメチル化。SulforaphaneのSHRSPへの投与により、動脈壁：ルーメン比が35％著しく低下し、VSMCの数が減少し、タンパク質窒化のレベルが低下し、メチル化デオキシシトシンレベルが14％増加しました。 結論：Sulforaphane投与は、SHRSP腎臓の病理学的異常を整理し、血圧を大幅に改善しました。これは、DNAメチル化が高血圧に関連している可能性があることを示唆するグローバルな腎臓DNAメチル化の正常化に関連していました。

BACKGROUND: Our previous studies have shown that broccoli sprouts high in the glucosinolate glucoraphanin decreases renal and vascular oxidative stress and inflammation as well as blood pressure in spontaneously hypertensive stroke-prone (SHRSP) rats. The objective of this study was to determine whether the metabolite of glucoraphanin, sulforaphane, was responsible for this improved blood pressure and whether this is associated with normalization of renal methylated DNA. METHODS: Sulforaphane was given by gavage to SHRSP and Sprague Dawley (SD) rats over 4 months and blood pressure measured under anesthesia just before euthanasia. Renovascular morphology was determined by histology and methylated deoxycytosine levels analyzed using high-performance liquid chromatography. RESULTS: Mean arterial pressure was 20% higher in vehicle-treated SHRSP when compared to SD. Sulforaphane administration to SHRSP improved blood pressure and lowered this difference to 11%. Vehicle-treated SHRSP had significantly increased wall:lumen ratios in renal arteries, increased numbers of vascular smooth muscle cells (VSMCs), increased renal protein nitration, and decreased (11%) renal DNA methylation compared to SD. Sulforaphane administration to SHRSP significantly lowered arterial wall:lumen ratio by 35%, reduced the number of VSMCs, reduced the level of protein nitration, and increased methylated deoxycytosine levels by 14%. CONCLUSIONS: Sulforaphane administration rectified pathological abnormalities in SHRSP kidneys and significantly improved blood pressure. This was associated with normalization of global kidney DNA methylation suggesting that DNA methylation could be associated with hypertension.