CHRプロモーター要素は、細胞周期依存性遺伝子転写を制御し、夢とMMB複合体を結合します

細胞周期依存性遺伝子発現は、しばしば転写レベルで制御されます。サイクリンB、CDC2、CDC25Cなどの遺伝子は、主にG（0）/G（1）の抑制を通じて、細胞周期依存性要素（CDE）および細胞周期遺伝子相同性領域（CHR）プロモーター要素によって調節されます。CDEサイトへのE2F4結合が転写調節の中心であることが示唆されていました。ただし、一部のプロモーターはCHRによってのみ制御されます。G（0）のマウスおよびヒトサイクリンB2プロモーターのCHRへの夢の複合体の結合を特定します。CHRが変異すると、夢と細胞周期依存の調節の関連が廃止されます。E2F4は複合体の一部ですが、CDEは必須ではありませんが、夢の結合を強化することができます。CHR要素は、G（0）/G（1）の遺伝子転写の抑制だけでなく、S、G（2）、およびM相の活性化にも必要であることを示します。増殖細胞では、B-MYB含有MMB複合体は、CDEとは独立して両方のプロモーターのCHRに結合します。バイオインフォマティック分析は、ドリームコンプレックスを結合するプロモーターに保存されたCHR要素を含む多くの遺伝子を特定します。その画面の例としてUBE2Cを使用すると、逆CHRサイトがDreamとMMBを結合できる機能的プロモーター要素であることを示します。私たちの発見は、CHRが細胞周期中の夢/MMB依存性転写制御の中心であることを示しています。

Cell cycle-dependent gene expression is often controlled on the transcriptional level. Genes like cyclin B, CDC2 and CDC25C are regulated by cell cycle-dependent element (CDE) and cell cycle genes homology region (CHR) promoter elements mainly through repression in G(0)/G(1). It had been suggested that E2F4 binding to CDE sites is central to transcriptional regulation. However, some promoters are only controlled by a CHR. We identify the DREAM complex binding to the CHR of mouse and human cyclin B2 promoters in G(0). Association of DREAM and cell cycle-dependent regulation is abrogated when the CHR is mutated. Although E2f4 is part of the complex, a CDE is not essential but can enhance binding of DREAM. We show that the CHR element is not only necessary for repression of gene transcription in G(0)/G(1), but also for activation in S, G(2) and M phases. In proliferating cells, the B-myb-containing MMB complex binds the CHR of both promoters independently of the CDE. Bioinformatic analyses identify many genes which contain conserved CHR elements in promoters binding the DREAM complex. With Ube2c as an example from that screen, we show that inverse CHR sites are functional promoter elements that can bind DREAM and MMB. Our findings indicate that the CHR is central to DREAM/MMB-dependent transcriptional control during the cell cycle.