タイミングの25フィートウォークテストの最小限の重要な臨床的違い：多発性硬化症患者におけるランダム化比較試験の結果

背景：限られたデータは、多発性硬化症（MS）におけるタイミングの25フィートの歩行（T25FW）の臨床的に有意な変化を構成するものを定義します。ただし、ほとんどの研究では、20％以上の値が示唆されています。MS患者のT25FWによって測定されたように、歩行速度の低い重要な臨床差（MICD）を推定するために分析が行われました。 方法：MS-F203のデータ、Dalfampridine拡張放出錠剤のランダム化試験、MS患者の1日2回（米国外の延長/持続放出ファンプリジン）のデータを使用して、絶対および絶対およびMICDを計算するために使用しました。T25FWテストの値、値。アンカー - （臨床医のグローバルな印象[CGI]を使用）と分布ベース（2.77×測定の標準誤差または0.50標準偏差単位）アプローチの両方が使用されました。アンカーベースの推定を使用して、MS-F203で少なくともMICDを達成するダルファンプリジンおよびプラセボ群の患者の割合が決定されました。 結果：二重盲検期間の終わりにT25FW速度とCGIの変化との相関が見つかりました（スピアマンr = -0.39、p <0.0001）。治療群に関係なく、参加者はCGIによって「最小限に改善」されたと分類された。T25FW速度は0.36フィート/秒の平均的な改善、または平均ベースラインの歩行速度2.1フィート/秒（効果サイズ= 0.49）MICDを表す値。分布ベースのアプローチを使用して、0.35および0.37フィート/秒のMICD推定値が生成されました。MS-F203では、ダルファンプリジンを投与された患者の大部分が0.36フィート/秒以上（12/72対78/224、p = 0.007）と17.2％（11/72対87/224、p = 0.0005）を達成しました。プラセボと比較したT25FW速度の改善。 制限：この分析からのMICDの推定値は、MS-F203の異なる疾患特性を持つ患者には適用されない場合があります。異なるアンカーは、異なるMICD推定をもたらす可能性があります。 結論：T25FWの改善のためのMICD推定値は、20％の変化の以前の推定値に近いものです。ダルファンプリジンは、臨床的に関連する量だけでかなりの割合の患者の歩行速度を改善する可能性があります。

BACKGROUND: Limited data define what constitutes a clinically significant change on the Timed 25-Foot Walk (T25FW) in multiple sclerosis (MS); however, most studies suggest a value of ≥20%. Analyses were undertaken to estimate the minimally important clinical difference (MICD) in walking speed as measured by the T25FW in patients with MS. METHODS: Data from MS-F203, a randomized trial of dalfampridine extended release tablets, 10 mg twice daily (prolonged-release/sustained-release fampridine outside the US) in patients with MS, were used to calculate the MICD, as an absolute and percentage value, for the T25FW test. Both anchor- (using the Clinician Global Impression [CGI]) and distribution-based (2.77 × standard error of measurement or 0.50 standard deviation units) approaches were used. Using the anchor-based estimations, the proportion of patients in the dalfampridine and placebo groups achieving at least a MICD in MS-F203 was determined. RESULTS: A correlation between change in T25FW speed during and CGI at the end of double-blind period was found (Spearman r = -0.39, p < 0.0001). Irrespective of treatment group, participants categorized 'minimally improved' by the CGI had a mean improvement in T25FW speed of 0.36 feet/second or a 17.2% relative change from an average baseline walking speed of 2.1 feet/second (effect size = 0.49); values representing MICDs. MICD estimates of 0.35 and 0.37 feet/second were generated using distribution-based approaches. In MS-F203, a greater proportion of patients receiving dalfampridine achieved ≥0.36 feet/second (12/72 vs. 78/224, p = 0.007) and a 17.2% (11/72 vs. 87/224, p = 0.0005) improvement in T25FW speed compared to placebo. LIMITATIONS: MICD estimates from this analysis may not apply to patients with different disease characteristics from MS-F203. A different anchor may result in a different MICD estimation. CONCLUSION: Our MICD estimate for an improvement in T25FW is close to previous estimates of 20% change. Dalfampridine may improve walking speed in a considerable proportion of patients by a clinically relevant amount.