HIF-1αによるミトコンドリアNdufa4l2タンパク質の誘導は、複雑なI活性を阻害することにより酸素消費を減少させます

ミトコンドリア機能の細かい調節は、酸素の利用可能性の変動に対する不可欠な代謝適応であることが証明されています。低酸素症の間、細胞は解糖を好む嫌気性スイッチを活性化し、ミトコンドリア活性を減衰させます。このスイッチには、低酸素誘導性転写因子-1（HIF-1）が含まれます。HIF-1標的遺伝子、ミトコンドリアndufa4l2（Nadh dehydrogenase [ubiquinone] 1アルファサブコンプレックス、4-like 2）を特定しました。NDUFA4L2サイレンシング細胞とNDUFA4L2ノックアウトマウス胚性線維芽細胞を使用して得られた結果は、低酸素誘発性NDUFA4L2が複雑なI活性の阻害を伴うミトコンドリア酸素消費を減衰させ、低酸素症の症状の下での成果性の生成を制限することを示しています。したがって、NDUFA4L2を介したミトコンドリア複合体I活性を減らすことは、HIF-1によって誘導されるミトコンドリアの再プログラミングの重要な要素であると思われます。

The fine regulation of mitochondrial function has proved to be an essential metabolic adaptation to fluctuations in oxygen availability. During hypoxia, cells activate an anaerobic switch that favors glycolysis and attenuates the mitochondrial activity. This switch involves the hypoxia-inducible transcription factor-1 (HIF-1). We have identified a HIF-1 target gene, the mitochondrial NDUFA4L2 (NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alpha subcomplex, 4-like 2). Our results, obtained employing NDUFA4L2-silenced cells and NDUFA4L2 knockout murine embryonic fibroblasts, indicate that hypoxia-induced NDUFA4L2 attenuates mitochondrial oxygen consumption involving inhibition of Complex I activity, which limits the intracellular ROS production under low-oxygen conditions. Thus, reducing mitochondrial Complex I activity via NDUFA4L2 appears to be an essential element in the mitochondrial reprogramming induced by HIF-1.