構成的に活性なエズリンは、膜張力を増加させ、移動を遅らせ、マウスのin vivoでのリンパ球の内皮移動を妨げます

リンパ球中のERM（エズリン、ラジキシンモーシン）タンパク質は、皮質アクチンを原形質膜に結合します。ERMタンパク質のリン酸化がリンパ球の移動と膜張力を調節するかどうかを評価するために、T-リンパ球が低レベルのエズリンリン模倣タンパク質（T567E）を発現するトランスジェニックマウスを生成しました。これらのマウスでは、リンパ節のT細胞数が27％減少しました。in vitroでのリンパ球の移動速度およびリンパ節のin vivoは、18％減少して47％減少しました。リンパ球膜張力は71％増加しました。他の考えられる根本的なメカニズムの調査により、ケモカイン誘発形状の変化/ラメリポッド拡張障害が明らかになり、インテグリンを介した接着が増加しました。特に、リンパ節へのリンパ球のホーミングは30％減少しました。記載されているほとんどのホーミング欠陥とは異なり、リンパ節血管内皮への転がりまたは固執は障害やその内皮を横切る移動を減少させませんでした。さらに、遠心性リンパのトランスジェニックT細胞の数の減少は、脱出の欠陥を示唆しています。これらの研究は、リンパ球の移動と移動の調節におけるERM脱リン酸化の重要な役割を裏付けています。特に注目すべきことに、彼らはリンパ球膜張力の最初の記載された調節因子であると同定しており、その増加はおそらくエズリンT567Eトランスジェニックマウスで観察された複数の欠陥に寄与します。

ERM (ezrin, radixin moesin) proteins in lymphocytes link cortical actin to plasma membrane, which is regulated in part by ERM protein phosphorylation. To assess whether phosphorylation of ERM proteins regulates lymphocyte migration and membrane tension, we generated transgenic mice whose T-lymphocytes express low levels of ezrin phosphomimetic protein (T567E). In these mice, T-cell number in lymph nodes was reduced by 27%. Lymphocyte migration rate in vitro and in vivo in lymph nodes decreased by 18% to 47%. Lymphocyte membrane tension increased by 71%. Investigations of other possible underlying mechanisms revealed impaired chemokine-induced shape change/lamellipod extension and increased integrin-mediated adhesion. Notably, lymphocyte homing to lymph nodes was decreased by 30%. Unlike most described homing defects, there was not impaired rolling or sticking to lymph node vascular endothelium but rather decreased migration across that endothelium. Moreover, decreased numbers of transgenic T cells in efferent lymph suggested defective egress. These studies confirm the critical role of ERM dephosphorylation in regulating lymphocyte migration and transmigration. Of particular note, they identify phospho-ERM as the first described regulator of lymphocyte membrane tension, whose increase probably contributes to the multiple defects observed in the ezrin T567E transgenic mice.