著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
オルタナリアマイコトキシンの代替品(AOH)およびオルタリオールメチルエーテル(AME)は潜在的な発がん物質です。平面化合物として、AOHとAMEは、シトクロムP450(CYP)1A1および1A2によって優先的に代謝されます。CYP1A1の最も顕著な調節因子は、平面リガンドによって活性化される二量体転写因子複合AHR/ARNTです。したがって、AOHおよびAMEによるAHR/ARNTの活性化を研究し、マウス肝腫細胞(HEPA-1C1C7)のCYP1A1誘導を監視しました。実際、AOHとAMEは、HEPA-1C1C7細胞のCYP1A1のレベルを強化しましたが、不活性化AHR(HEPA-1C1C12)またはARNT(HEPA-1C1C4)の細胞では強化されませんでした。AOHとAMEは、反応性酸素種の産生を増加させませんでしたが、24時間と48時間後にHEPA-1C1C7細胞の細胞数を減少させました。ただし、この効果はAHR/ARNTとは無関係でした。48時間で、AOHとAMEはAHRおよびARNTに依存するアポトーシスを増加させました。結論として、AOHとAMEはAHR/ARNT経路の新規誘導者であり、CYP1A1とアポトーシスの誘導を媒介し、それによりこれらのマイコトキシンの毒性に寄与する可能性があります。
オルタナリアマイコトキシンの代替品(AOH)およびオルタリオールメチルエーテル(AME)は潜在的な発がん物質です。平面化合物として、AOHとAMEは、シトクロムP450(CYP)1A1および1A2によって優先的に代謝されます。CYP1A1の最も顕著な調節因子は、平面リガンドによって活性化される二量体転写因子複合AHR/ARNTです。したがって、AOHおよびAMEによるAHR/ARNTの活性化を研究し、マウス肝腫細胞(HEPA-1C1C7)のCYP1A1誘導を監視しました。実際、AOHとAMEは、HEPA-1C1C7細胞のCYP1A1のレベルを強化しましたが、不活性化AHR(HEPA-1C1C12)またはARNT(HEPA-1C1C4)の細胞では強化されませんでした。AOHとAMEは、反応性酸素種の産生を増加させませんでしたが、24時間と48時間後にHEPA-1C1C7細胞の細胞数を減少させました。ただし、この効果はAHR/ARNTとは無関係でした。48時間で、AOHとAMEはAHRおよびARNTに依存するアポトーシスを増加させました。結論として、AOHとAMEはAHR/ARNT経路の新規誘導者であり、CYP1A1とアポトーシスの誘導を媒介し、それによりこれらのマイコトキシンの毒性に寄与する可能性があります。
The Alternaria mycotoxins alternariol (AOH) and alternariol methyl ether (AME) are potential carcinogens. As planar compounds, AOH and AME are preferentially metabolized by cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1A2. The most prominent regulator of CYP1A1 is the dimeric transcription factor complex AhR/ARNT, which is activated by planar ligands. Therefore, we studied the activation of AhR/ARNT by AOH and AME and monitored CYP1A1 induction in murine hepatoma cells (Hepa-1c1c7). Indeed, AOH and AME enhanced the levels of CYP1A1 in Hepa-1c1c7 cells but not in cells with inactivated AhR (Hepa-1c1c12) or ARNT (Hepa-1c1c4). AOH and AME did not increase the production of reactive oxygen species but reduced cell counts in Hepa-1c1c7 cells after 24 and 48 h. This effect, however, was independent of AhR/ARNT. At 48 h, AOH and AME increased apoptosis dependent on AhR and ARNT. In conclusion, AOH and AME are novel inducers of the AhR/ARNT pathway, which mediates induction of CYP1A1 and apoptosis and might thereby contribute to the toxicity of these mycotoxins.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。