Th1/Th2サイ​​トカインの血清レベルに対するプロバイオティクスの影響と重度の外傷性脳損傷患者における臨床結果：前向き無作為化パイロット研究

はじめに：外傷性脳損傷（TBI）は、Tヘルパータイプ1（TH1）からTヘルパータイプ2（TH2）応答への深刻なシフトによって顕在化された重度の免疫機能障害に関連しています。これにより、患者は感染症、敗血症、有害な結果になります。プロバイオティクスバクテリアは、アレルギー性マウスモデルと患者のTH1/TH2サイトカインのバランスをとることが示されています。本研究では、プロバイオティクスの経腸投与がTH1/TH2の不均衡を調整し、TBI患者の臨床結果を改善すると仮定しました。 方法：前向き、無作為化、単一盲検試験を設計しました。重度のTBIおよびグラスゴーcom睡尺度スコアが5〜8人の患者が含まれていたため、対照群の26人の患者とプロバイオティクス群の26人の患者が含まれていました。すべての患者は、入院後24〜48時間以内に経ス胃管を介して経腸栄養を受けました。さらに、プロバイオティクス群は、21日間、1日あたり109個の生存プロバクテリアのバクテリアを受けました。Th1/Th2サイ​​トカイン、急性生理学および慢性健康評価（Apache）IIおよび順次臓器不全評価（SOFA）スコア、院内感染症、ICU滞在の長さ、28日間の死亡率の関連する血清レベルが研究されました。 結果：患者は実行可能なプロバイオティクスに反応し、IL-4およびIL-10濃度の劇的な減少を経験しながら、血清IL-12p70およびIFNγレベルの有意に高い増加を示しました。Apache IIおよびSOFAスコアは、プロバイオティクス治療の影響を有意に受けませんでした。プロバイオティクス群の患者は、研究の終わりに向かって院内感染症の発生率の低下を経験しました。プロバイオティクス療法で治療された患者の間では、より短いICU滞在も観察されました。しかし、28日間の死亡率は影響を受けませんでした。 結論：本研究では、プロバイオティクスの毎日の予防投与が、重度のTBIによって誘発される逸脱したTh1/Th2応答を減衰させ、特に後期に院内感染率の低下をもたらす可能性があることを示しました。 試用登録：Chictr-TRC-10000835。

INTRODUCTION: Traumatic brain injury (TBI) is associated with a profound immunological dysfunction manifested by a severe shift from T-helper type 1 (Th1) to T-helper type 2 (Th2) response. This predisposes patients to infections, sepsis, and adverse outcomes. Probiotic bacteria have been shown to balance the Th1/Th2 cytokines in allergic murine models and patients. For the present study, we hypothesized that the enteral administration of probiotics would adjust the Th1/Th2 imbalance and improve clinical outcomes in TBI patients. METHODS: We designed a prospective, randomized, single-blind study. Patients with severe TBI and Glasgow Coma Scale scores between 5 and 8 were included, resulting in 26 patients in the control group and 26 patients in the probiotic group. All patients received enteral nutrition via a nasogastric tube within 24 to 48 hours following admission. In addition, the probiotic group received 109 bacteria of viable probiotics per day for 21 days. The associated serum levels of Th1/Th2 cytokines, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II and Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores, nosocomial infections, length of ICU stay, and 28-day mortality rate were studied. RESULTS: The patients responded to viable probiotics, and showed a significantly higher increase in serum IL-12p70 and IFNγ levels while also experiencing a dramatic decrease in IL-4 and IL-10 concentrations. APACHE II and SOFA scores were not significantly affected by probiotic treatment. Patients in the probiotic group experienced a decreased incidence of nosocomial infections towards the end of the study. Shorter ICU stays were also observed among patients treated with probiotic therapy. However, the 28-day mortality rate was unaffected. CONCLUSIONS: The present study showed that daily prophylactic administration of probiotics could attenuate the deviated Th1/Th2 response induced by severe TBI, and could result in a decreased nosocomial infection rate, especially in the late period. TRIAL REGISTRATION: ChiCTR-TRC-10000835.