精製された外膜タンパク質と解毒化されたリポリゴ糖を含むナイセリア髄膜毒症リポソームワクチンのフェーズI研究

精製された外膜タンパク質と精製された脱毛症リポリゴ糖（DLOS）は、臨床使用のための3つの製剤でワクチンとして使用するために処方されました。3つのワクチン製剤には、（1）精製された外膜タンパク質（OMPS）および水酸化アルミニウムに吸着されたL8-5 DLOSが含まれます。（2）リポソームに組み込まれた精製OMPSおよびL8-5 DLOS。（3）精製されたOMPSおよびL7 DLOSは、プロテオリポソームに組み込まれています。ワクチンは、第1相研究で免疫原性と安全性について比較されました。3つのワクチン製剤のそれぞれで10人の成人ボランティアがワクチン接種されました。2つの50μgの用量を6週間離し、0、2、6、8、14週間で血清サンプルを取得しました。ボランティアは、ワクチン接種後30分後、各ワクチン接種後1、2、および14日目に反応発生性について評価され、検査室の安全検査は0、2、6週間で行われました。全体として、ワクチンは忍容性が高くなりました。相同株に対する細菌性アッセイでは、グループ1の7人のボランティアのうち6人、グループ2の10人のボランティアの9人、グループ3の10人のボランティアの5人のボランティアで4倍以上の増加が示されました。定量的酵素リンクされた免疫吸着剤アッセイは、OMPとLOS抗原の両方に対する抗体の増加を示しました。リポソーム製剤は、DLOSを抗原として提示するのに特に効果的であると思われました。

Purified outer membrane proteins and purified deacylated lipooligosaccharide (dLOS) were formulated for use as a vaccine in three formulations for clinical use. The three vaccine formulations included (1) purified outer membrane proteins (OMPs) and L8-5 dLOS adsorbed to aluminum hydroxide; (2) purified OMPs and L8-5 dLOS incorporated into liposomes; and (3) purified OMPs and L7 dLOS incorporated into proteoliposomes. The vaccines were compared for immunogenicity and safety in a phase 1clinical study. Ten adult volunteers were vaccinated with each of the three vaccine formulations. Two 50 μg doses were given six weeks apart, and serum samples were obtained at 0, 2, 6, 8 and 14 weeks. Volunteers were evaluated for reactogenicity 30 min after vaccination and at days 1, 2, and 14 after each vaccination, and laboratory safety tests were done at 0, 2 and 6 weeks. Overall, the vaccines were well tolerated. Bactericidal assays against a homologous strain showed a four-fold or greater increase in titer in 6 of 7 volunteers in group one, 9 of 10 volunteers in group two, and 5 of 10 volunteers in group three. A quantitative enzyme linked immunosorbant assay showed increases in antibody against both OMPs and LOS antigens. The liposome formulation appeared to be particularly effective in presenting the dLOS as an antigen.