MTORシグナル伝達ネットワーク内のリボソームタンパク質S6キナーゼ（S6K）の調節と機能

リボソームタンパク質S6K（S6キナーゼ）は、TORC1 [TOR（ラパマイシンの標的）複合体1]の広範囲に研究されたエフェクターを表します。TORC1は、多様な環境の手がかりから派生した信号を統合して、同化および異化細胞機能を阻害することにより、環境センサーとして機能します。MTORC1（哺乳類TORC1）は、最初に同定された基質が40Sリボソームの成分であるRPS6（リボソームタンパク質S6）であるS6K1およびS6K2をリン酸化および活性化します。過去10年間の研究により、多くの追加のS6K1基質が明らかになり、MTORC1-S6K1軸が細胞生理学を調節する複数のレベルが明らかになりました。これまでの結果は、MTORC1-S6K1軸が、転写、翻訳、タンパク質と脂質合成、細胞の成長/サイズ、細胞代謝などの基本的な細胞プロセスを制御していることを示しています。現在のレビューでは、S6Kの調節、その細胞基質と機能、および急速に拡大するMTOR（哺乳類TOR）シグナル伝達ネットワーク内での統合を要約します。生理学におけるMTORC1-S6K1シグナル伝達の役割の理解の理解は初期段階にありますが、このシグナル伝達軸は、少なくとも部分的にはグルコースホメオスタシス、インスリン感受性、脂肪細胞の代謝、体重とエネルギーのバランス、組織、臓器サイズを制御することを示しています。、学習、記憶、老化。このシグナル伝達軸の調節不全は多様な疾患状態に寄与するため、MTORシグナル伝達ネットワーク内のS6K調節と機能の理解の向上により、新しい治療薬の開発が可能になる可能性があります。

The ribosomal protein S6K (S6 kinase) represents an extensively studied effector of the TORC1 [TOR (target of rapamycin) complex 1], which possesses important yet incompletely defined roles in cellular and organismal physiology. TORC1 functions as an environmental sensor by integrating signals derived from diverse environmental cues to promote anabolic and inhibit catabolic cellular functions. mTORC1 (mammalian TORC1) phosphorylates and activates S6K1 and S6K2, whose first identified substrate was rpS6 (ribosomal protein S6), a component of the 40S ribosome. Studies over the past decade have uncovered a number of additional S6K1 substrates, revealing multiple levels at which the mTORC1-S6K1 axis regulates cell physiology. The results thus far indicate that the mTORC1-S6K1 axis controls fundamental cellular processes, including transcription, translation, protein and lipid synthesis, cell growth/size and cell metabolism. In the present review we summarize the regulation of S6Ks, their cellular substrates and functions, and their integration within rapidly expanding mTOR (mammalian TOR) signalling networks. Although our understanding of the role of mTORC1-S6K1 signalling in physiology remains in its infancy, evidence indicates that this signalling axis controls, at least in part, glucose homoeostasis, insulin sensitivity, adipocyte metabolism, body mass and energy balance, tissue and organ size, learning, memory and aging. As dysregulation of this signalling axis contributes to diverse disease states, improved understanding of S6K regulation and function within mTOR signalling networks may enable the development of novel therapeutics.