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ドキソルビシン（DXR）は、女性がん生存者の意図しない卵巣障害に関係する最前線の化学療法剤です。癌患者が現在利用可能な肥沃度保存技術は、多くの場合、時間とコストが法外なものであり、必ずしも内分泌機能を維持するわけではありません。臨床的に利用可能な薬物ベースの卵巣保護療法はありません。この研究は、卵巣組織のDXR in辱を制限するために、デクスラゾキサン（Dexra）を使用した最初の調査を提供します。KK-15顆粒膜細胞では、3時間のDXR処理により、中性彗星アッセイと用量依存性細胞毒性によって定量化されているように、二本鎖（DS）DNAが40％-50％を破壊しました。デクラはKK-15細胞で低毒性を示し、DNA損傷がなく、20％未満の細胞損失を誘導しました。Dexraを使用したKK-15細胞を共同凍結すると、DXR誘発DSDNA損傷が急性になりました。同様に、Dexraは、in vitro培養マウス卵巣からの原発性マウス顆粒膜細胞および細胞のDSDNA休憩のDXR誘発40％-65％の増加を減衰させました。DXRは、DNAへのDXRインターカレーションに基づいて、または酸化ストレスを介して、トポイソメラーゼII媒介経路を介してDNA損傷を引き起こす可能性があります。2μMデクラを伴うKK-15細胞を共同凍結することは、DXR誘導を防ぐのに十分であるが、H（2）O（2）誘導誘発DNA損傷ではなかった。これらのデータは、デクラのトポイソメラーゼII触媒活性の阻害による保護効果がおそらくあることを示しています。この推定保護剤は、DXRに対する下流の細胞応答を減衰させ、KK-15細胞のH2AFX活性化を防止し、KK-15細胞のDXR致死量を増加させることで実証されているように、生存率を向上させました。顆粒膜細胞1.5〜2倍（LD（50））。これらのデータは、Dexraが卵巣細胞をDXR in辱から保護し、in vivoでのDXR卵巣毒性を制限するための有望なツールであることを示唆しています。
ドキソルビシン（DXR）は、女性がん生存者の意図しない卵巣障害に関係する最前線の化学療法剤です。癌患者が現在利用可能な肥沃度保存技術は、多くの場合、時間とコストが法外なものであり、必ずしも内分泌機能を維持するわけではありません。臨床的に利用可能な薬物ベースの卵巣保護療法はありません。この研究は、卵巣組織のDXR in辱を制限するために、デクスラゾキサン（Dexra）を使用した最初の調査を提供します。KK-15顆粒膜細胞では、3時間のDXR処理により、中性彗星アッセイと用量依存性細胞毒性によって定量化されているように、二本鎖（DS）DNAが40％-50％を破壊しました。デクラはKK-15細胞で低毒性を示し、DNA損傷がなく、20％未満の細胞損失を誘導しました。Dexraを使用したKK-15細胞を共同凍結すると、DXR誘発DSDNA損傷が急性になりました。同様に、Dexraは、in vitro培養マウス卵巣からの原発性マウス顆粒膜細胞および細胞のDSDNA休憩のDXR誘発40％-65％の増加を減衰させました。DXRは、DNAへのDXRインターカレーションに基づいて、または酸化ストレスを介して、トポイソメラーゼII媒介経路を介してDNA損傷を引き起こす可能性があります。2μMデクラを伴うKK-15細胞を共同凍結することは、DXR誘導を防ぐのに十分であるが、H（2）O（2）誘導誘発DNA損傷ではなかった。これらのデータは、デクラのトポイソメラーゼII触媒活性の阻害による保護効果がおそらくあることを示しています。この推定保護剤は、DXRに対する下流の細胞応答を減衰させ、KK-15細胞のH2AFX活性化を防止し、KK-15細胞のDXR致死量を増加させることで実証されているように、生存率を向上させました。顆粒膜細胞1.5〜2倍（LD（50））。これらのデータは、Dexraが卵巣細胞をDXR in辱から保護し、in vivoでのDXR卵巣毒性を制限するための有望なツールであることを示唆しています。
Doxorubicin (DXR) is a frontline chemotherapy agent implicated in unintended ovarian failure in female cancer survivors. The fertility preservation techniques currently available for cancer patients are often time and cost prohibitive and do not necessarily preserve endocrine function. There are no drug-based ovary protection therapies clinically available. This study provides the first investigation using dexrazoxane (Dexra) to limit DXR insult in ovarian tissue. In KK-15 granulosa cells, a 3-h DXR treatment increased double-strand (ds) DNA breaks 40%-50%, as quantified by the neutral comet assay, and dose-dependent cytotoxicity. Dexra exhibited low toxicity in KK-15 cells, inducing no DNA damage and less than 20% cell loss. Cotreating KK-15 cells with Dexra prevented acute DXR-induced dsDNA damage. Similarly, Dexra attenuated the DXR-induced 40%-65% increase in dsDNA breaks in primary murine granulosa cells and cells from in vitro cultured murine ovaries. DXR can cause DNA damage either through a topoisomerase II-mediated pathway, based on DXR intercalation into DNA, or through oxidative stress. Cotreating KK-15 cells with 2 μM Dexra was sufficient to prevent DXR-induced, but not H(2)O(2)-induced, DNA damage. These data indicated the protective effects are likely due to Dexra's inhibition of topoisomerase II catalytic activity. This putative protective agent attenuated downstream cellular responses to DXR, preventing H2AFX activation in KK-15 cells and increasing viability as demonstrated by increasing the DXR lethal dose in KK-15 cells 5- to 8-fold (LD(20)) and primary murine granulosa cells 1.5- to 2-fold (LD(50)). These data demonstrate Dexra protects ovarian cells from DXR insult and suggest that it is a promising tool to limit DXR ovarian toxicity in vivo.
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