ニコチンは、CRHとAVP受容体の両方を介してコルチコステロンの分泌を刺激します

コルチコステロン放出ホルモン（CRH）およびアルギニンバソプレシン（AVP）は、下垂体からの副腎皮質刺激ホルモンの放出を刺激し、ストレス応答を媒介する視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の重要な成分です。CRHは、中央組織と末梢組織の両方に存在する2つのサブタイプ（CRH-R1およびCRH-R2）に結合します。CRH-R1特異的拮抗薬、アンタラルミン（ANT）、CRH-R1およびCRH-R2ペプチドアンタゴニスト、アストロシン（AST）、およびCRH-R2特異的ペプチド拮抗薬、Astressin2B（AST2B）を使用して、CRHを決定します。受容体は、コルチコステロンのニコチン刺激分泌に関与しています。雄C57BL/6マウスにANT（20 mg/kg、i.p。）、AST（0.3 mg/kg、i.p。）、AST2B（0.3 mg/kg、i.p。）またはニコチンの投与前のビヒクル（1.0 mg/kg、s.c。）、CRH（10μg/kg、S.C。）、AVP（10μg/kg、S.C。）または生理食塩水（S.C.）は15分後に死亡し、幹血液を採取してコルチコステロン血漿レベルのためにアッセイしました。CRHはコルチコステロンの放出を強化することがわかり、この反応はASTとANTの両方によってブロックされました。ニコチンはコルチコステロンの分泌も増加させましたが、この効果はCRH拮抗薬の存在下で持続しました。さらに、ASTまたはAST2BではなくASTではなく、ハンドリングと注射のストレスに関連するコルチコステロンレベルを低下させました。また、AVP V（1B）特異的受容体拮抗薬SSR149415のみの役割を単独で評価し、ASTとAST2Bと組み合わせて評価しました。AVPアンタゴニストは基底またはニコチン刺激コルチコステロン分泌を変化させませんでしたが、コルチコステロンのAVP誘発性刺激とASTとの組み合わせは、コルチコステロン分泌のニコチン媒介刺激を完全に廃止しませんでした。我々の結果は、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸のニコチン誘発刺激がCRH-RとAVP V（1B）受容体の両方によって媒介され、CRH受容体がブロックされると、ニコチンがAVP V（1B）を利用する可能性があることを示しています。コルチコステロンの分泌を媒介する受容体。これらの結果は、コルチコステロンによって媒介される可能性のあるニコチンの楽しい成分を減少させるためにAVPとCRH受容体の両方をブロックする特定の拮抗薬の開発を支持すると主張しています。

Corticosterone-releasing hormone (CRH) and arginine vasopressin (AVP) are crucial components of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis that stimulates the release of adrenocorticotropic hormone from the pituitary and mediate the stress response. CRH binds to two subtypes of CRH receptors (CRH-R1 and CRH-R2) that are present in both central and peripheral tissues. We used the CRH-R1-specific antagonist, antalarmin (ANT), the CRH-R1 and CRH-R2 peptide antagonist, astressin (AST), and the CRH-R2-specific peptide antagonist, astressin2b (AST2b), to determine which CRH receptor is involved in the nicotine-stimulated secretion of corticosterone. Male C57BL/6 mice were administered ANT (20 mg/kg, i.p.), AST (0.3 mg/kg, i.p.), AST2b (0.3 mg/kg, i.p.) or vehicle prior to administration of nicotine (1.0 mg/kg, s.c.), CRH (10 μg/kg, s.c.), AVP (10 μg/kg, s.c.) or saline (s.c.), killed 15 min later and trunk blood collected and assayed for corticosterone plasma levels. We found that CRH enhanced corticosterone release, and this response was blocked by both AST and ANT. Nicotine also increased corticosterone secretion, but this effect persisted in the presence of either CRH antagonist. Furthermore, AST but not ANT or AST2b decreased corticosterone levels associated with stress of handling and injection. We also assessed the role of AVP V(1b) -specific receptor antagonist, SSR149415 alone and in combination with AST and AST2b. Although the AVP antagonist did not alter basal or nicotine-stimulated corticosterone secretion, it attenuated the AVP-induced stimulation of corticosterone and its combination with AST but not AST2b completely abolished nicotine-mediated stimulation of corticosterone secretion. Our results demonstrate that the nicotine-induced stimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis is mediated by both the CRH-R and the AVP V(1b) receptor and when the CRH receptor is blocked, nicotine may utilize the AVP V(1b) receptor to mediate secretion of corticosterone. These results argue in favor of the development of specific antagonists that block both AVP and CRH receptors to decrease the pleasurable component of nicotine, which may be mediated by corticosterone.