柑橘類のフラボノンヘスペレチンは、卵巣摘出されたアチミス系マウスにおけるアロマターゼ発現MCF-7腫瘍の成長を阻害します

アロマターゼは、エストロゲン合成における速度決定反応の原因であり、エストロゲン受容体陽性乳癌を治療するための主要な標的です。以前のin vitro研究では、アピゲニン（APG）、ナリンゲニン（NGN）、ヘスペレチン（HSP）が最も強力な天然アロマターゼ阻害剤の3つであることが実証されています。酵素阻害は潜在的に乳がんの発達をブロックする可能性があるため、吸血後乳がんモデルを採用して、in vivoにおけるこれらのフラボノイドの化学予防効果を調べました。アチミス系マウスを卵巣摘出し、アロマターゼ過剰発現MCF-7細胞で移植しました。1000 ppmおよび5000 ppmでのHSPの食事投与は、異種移植片の成長を大幅に抑止しましたが、APGまたはNGNで処理したマウスではヌル効果が観察されました。さらなる研究により、HSP処理マウスの血漿エストロゲンが減少したことが示されました。エストロゲン応答性遺伝子PS2のメッセンジャーRNA発現は、1000および5000 ppm HSPで処理したマウスの腫瘍でも減少しました。一方、西洋の分析では、サイクリンD1、CDK4、およびBcl-X（L）が腫瘍で減少したことが示されました。この研究は、HSPがアロマターゼ阻害を介して乳がんに対する潜在的な化学予防剤になる可能性があることを示唆しています。

Aromatase is responsible for the rate-determining reaction in estrogen synthesis and is a prime target for treating estrogen-receptor-positive breast cancer. Previous in vitro study has demonstrated that apigenin (APG), naringenin (NGN) and hesperetin (HSP) are three of the most potent natural aromatase inhibitors. Because the enzyme inhibition could potentially block breast cancer development, we employed an established postmenopausal breast cancer model to examine the chemopreventive effect of these flavonoids in vivo. Athymic mice were ovariectomized and transplanted with aromatase-overexpressing MCF-7 cells. Dietary administration of HSP at 1000 ppm and 5000 ppm significantly deterred the xenograft growth, while a null effect was observed in mice treated with APG or NGN. Further study illustrated that plasma estrogen in HSP-treated mice was reduced. Messenger RNA expression of the estrogen-responsive gene pS2 was also decreased in the tumors of mice treated with 1000 and 5000 ppm HSP. On the other hand, western analysis indicated that cyclin D1, CDK4 and Bcl-x(L) were reduced in the tumors. This study suggested that HSP could be a potential chemopreventive agent against breast carcinogenesis through aromatase inhibition.