英国のプライマリケア集団におけるシトクロムP450 3A4阻害剤とのスタチンの共監視

目的：シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤のシンバスタチンまたはアトルバスタチン（CYP3A4-メタボロ化スタチン）の同時投与は、スタチン曝露の増加と関連しており、副作用反応のリスクを高める可能性があります。この研究の目的は、英国のプライマリケア集団におけるCYP3A4メタボリッドスタチンおよびCYP3A4阻害剤に対する患者の併用曝露を測定することでした。 方法：2008年のスタチンとCYP3A4阻害剤の共同投与は、全国的に代表的な英国プライマリケアデータベースである一般的な実践研究データベースで調べられました。すべての既知の阻害剤は、医薬品およびヘルスケア製品規制機関の薬物安全更新およびスタチンの製品特性の英国の概要を使用して特定された標識阻害剤に含まれていました。曝露は、患者全体、65歳以上の患者、およびより高い用量のスタチンで患者で検査されました。 結果：分析には364,574人の患者が含まれていました。患者の93％がCYP3A4-メタボロ化されたスタチンを処方され、ほとんどがシンバスタチン（72％）とアトルバスタチン（24％）を投与されました。患者の約3分の1（30％）がCYP3A4メタボリゼ化されたスタチンを処方したことも、研究期間中に付随するCYP3A4阻害剤を処方されました。主にマクロライド抗生物質とカルシウムチャネルブロッカーの共同設定を含む。65歳以上のサブグループで、高用量スタチンのサブグループでレートが高かった。 結論：CYP3A4-メタボロ化されたスタチンとCYP3A4阻害剤の共同処理は、英国のプライマリケアでは一般的です。この共同処方は、潜在的な相互作用と医薬品および医療製品の規制当局の安全アドバイスに対する限られた評価を示唆しており、患者間の副作用の可能性を高める可能性があります。潜在的な悪影響との薬物相互作用を減らすための戦略は、処方者と薬剤師を対象とする必要があります。

PURPOSE: The co-administration of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors with simvastatin or atorvastatin (CYP3A4-metabolised statins) is associated with increased statin exposure and can increase the risk of adverse drug reactions. The aim of this study was to measure the concomitant exposure of patients to CYP3A4-metabolised statins and CYP3A4 inhibitors in the UK primary care population. METHODS: The co-administration of statins and CYP3A4 inhibitors during 2008 was examined in the General Practice Research Database, a large nationally representative UK primary care database. All known inhibitors were included with labelled inhibitors identified using the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency Drug Safety Update and UK summary of product characteristics for statins. Exposure was examined in patients overall, patients 65 years and older and those prescribed higher doses of statins. RESULTS: There were 364,574 patients included in the analyses. Ninety-three percent of the patients were prescribed CYP3A4-metabolised statins, most whom received simvastatin (72%) and atorvastatin (24%). Approximately one third (30%) of the patients prescribed a CYP3A4-metabolised statin had also been prescribed a concomitant CYP3A4 inhibitor during the study period, including 11% prescribed a concomitant labelled inhibitor, with an annualised median days of concomitant use of 173 days, predominantly involving macrolide antibiotics and calcium channel blockers co-prescriptions. Rates were higher in the subgroup aged 65 and over and in those on high dose statins. CONCLUSIONS: The co-prescription of CYP3A4-metabolised statins and CYP3A4 inhibitors is common in UK primary care. This co-prescription suggests the limited appreciation of potential interactions and Medicines and Healthcare products Regulatory Agency safety advice, with the potential to increase likelihood for side effects amongst patients. Strategies to reduce drug interactions with potential adverse effects should be targeted at prescribers and pharmacists.