GAA変異を使用したポンペ疾患の交差反応性免疫学的物質（CRIM）状態の予測：10年の臨床検査体験から学んだ教訓

組換え酸アルファグルコシダーゼ（RHGAA）を使用したポンペ疾患に対する酵素補充療法（ERT）は、臨床反応がさまざまですが、生存率の増加をもたらしました。交差反応性免疫学的材料（CRIM）陰性状態は、予後不良因子として認識されています。CRIC陰性患者はGAAタンパク質を作らず、治療を効果的にはないERTに持続的な高抗体力価を発症します。抗体力価は一般に、犯罪陽性患者の大部分で低く、通常、より良い臨床結果があります。免疫調節は、ERTの開始前またはまもなく直後に犯罪陰性患者で最も効果的であることがわかっているため、ERTが始まる前にCRIMステータスの知識が重要です。CRIM状態を決定し、培養皮膚線維芽細胞を使用するためのウエスタンブロット法を使用して、乳児ポンペ疾患の患者243人を分析しました。さまざまな民族的背景からテストされた243人の患者のうち61人（25.1％）が犯罪陰性であることがわかりました。次に、CRIM結果を利用可能な場合（52人のCRIM陰性患者と88人のCRIM陽性患者）と相関させました。ほとんどの場合、CRIMの状態はGAA変異から予測できることがわかりました。潜在的に侵襲的な皮膚生検の必要性を回避し、将来の細胞の培養で時間を無駄にすることができます。この領域での継続的な研究は、CRIM状態を予測する際のGAA遺伝子変異の力を高め、おそらく高い抗体力価を発症するリスクがあるCRIM陽性患者を特定するのに役立ちます。

Enzyme replacement therapy (ERT) for Pompe disease using recombinant acid alpha-glucosidase (rhGAA) has resulted in increased survival although the clinical response is variable. Cross-reactive immunological material (CRIM)-negative status has been recognized as a poor prognostic factor. CRIM-negative patients make no GAA protein and develop sustained high antibody titers to ERT that render the treatment ineffective. Antibody titers are generally low for the majority of CRIM-positive patients and there is typically a better clinical outcome. Because immunomodulation has been found to be most effective in CRIM-negative patients prior to, or shortly after, initiation of ERT, knowledge of CRIM status is important before ERT is begun. We have analyzed 243 patients with infantile Pompe disease using a Western blot method for determining CRIM status and using cultured skin fibroblasts. Sixty-one out of 243 (25.1%) patients tested from various ethnic backgrounds were found to be CRIM-negative. We then correlated the CRIM results with GAA gene mutations where available (52 CRIM-negative and 88 CRIM-positive patients). We found that, in most cases, CRIM status can be predicted from GAA mutations, potentially circumventing the need for invasive skin biopsy and time wasted in culturing cells in the future. Continued studies in this area will help to increase the power of GAA gene mutations in predicting CRIM status as well as possibly identifying CRIM-positive patients who are at risk for developing high antibody titers.