内因性オピオイドペプチドは、イルチン化ホルモン（LH）リリースホルモンとLHの放出のインターロイキン-1誘発性阻害を媒介します

最近、サイトカインインターロイキン-1（IL-1）のアルファサブタイプとベータサブタイプの両方の中心投与が、卵巣切除（OVX）ラットのエストロゲンプロゲステロン誘発LHサージを阻害することを報告しました。IL-1アルファおよびIL-1ベータは、ステロイドプライミングされたOVXラットの視床下部からのin vitro LHRH出力も抑制したため、この阻害はおそらく中心的な効果によるものでした。IL-1が直接行動によってLHRH放出を阻害するか、他のニューロンシステムを介して阻害するかは不明です。伝えられるところによると、IL-1はLHRH-LH軸に対して阻害されることが知られているPOMCペプチドの放出を刺激すると伝えられているため、視床下部オピオイドペプチドの活性化を介してIL-1の抑制的影響が媒介される可能性があるという仮説をテストしました。脳の第3脳室にカニューレで染み込んだOVXラットに、30マイクログラムエストラジオールベンゾ酸を注入し、続いて48時間後に2 mgのプロゲステロンを注入しました。P注射の3時間後、IL-1アルファ、IL-1ベータ、または生理食塩水（SAL）を脳室内（30 ng/3マイクロリットル）に1300時間注射し、すぐにSALまたはアヘン剤拮抗薬ナロキソンナロキソン（NAL）のIV注入が続きました。; 2 mg/0.6 ml.h）2時間。血漿LHレベルは、1800時間まで1時間ごとに引き出された血液サンプルで測定されました。IL-1アルファとIL-1ベータの両方が午後のLHサージをブロックしました。コントロールサル注入ラットへのNAL注入は、LHサージを変化させませんでした。ただし、LHサージのIL-1アルファおよびIL-1ベータ誘導抑制を逆転させました。LHサージのIL-1抑制のこの逆転が視床下部レベルでのNAL作用によるものであるかどうかを判断するために、同様にプライミングされたOVXラットの視覚眼局所基底視床下部を1300時間で得て、10の存在下でin vitroでインキュベートした。NM IL-1アルファまたはIL-1ベータ100マイクログラム/ml NALの有無にかかわらず。IL-1の両方のサブタイプは、LHRH出力を大幅に抑制しました。NALだけではLHRHの放出には影響しませんでしたが、LHRH放出に対するサイトカインの阻害効果を完全に逆転させました。これらの結果は、IL-1アルファおよびIL-1ベータが視床下部内因性オピオイドペプチド系の活性を刺激することにより、LHRH-LHの放出を阻害することを示唆しています。

We have reported recently that central administration of both the alpha- and beta-subtypes of the cytokine interleukin-1 (IL-1) inhibited the estrogen-progesterone-induced LH surge in ovariectomized (ovx) rats. This inhibition was probably due to a central effect, since IL-1 alpha and IL-1 beta also suppressed the in vitro LHRH output from the hypothalami of steroid-primed ovx rats. Whether IL-1 inhibits LHRH release by a direct action or via some other neuronal system is not known. Since IL-1 reportedly stimulates the release of POMC peptides, which are known to be inhibitory to the LHRH-LH axis, we have tested the hypothesis that the inhibitory influence of IL-1 may be mediated via activation of hypothalamic opioid peptides. Ovx rats, preimplanted with cannulae in the third ventricle of the brain, were injected with 30 micrograms estradiol benzoate, followed by 2 mg progesterone 48 h later. Three hours after P injection, IL-1 alpha, IL-1 beta, or saline (SAL) was injected intracerebroventricularly (30 ng/3 microliters) at 1300 h, followed immediately by iv infusion of SAL or the opiate antagonist naloxone hydrochloride (NAL; 2 mg/0.6 ml.h) for 2 h. Plasma LH levels were measured in blood samples withdrawn hourly until 1800 h. Both IL-1 alpha and IL-1 beta blocked the afternoon LH surge. NAL infusion into control SAL-injected rats did not alter the LH surge; however, it reversed the IL-1 alpha- and IL-1 beta-induced suppression of the LH surge. To determine whether this reversal of IL-1 suppression of the LH surge was due to NAL action at the hypothalamic level, the preoptic area-medial basal hypothalamus of similarly primed ovx rats was obtained at 1300 h and incubated in vitro in the presence of 10 nM IL-1 alpha or IL-1 beta with or without 100 micrograms/ml NAL. Both subtypes of IL-1 suppressed LHRH output significantly. NAL alone did not affect LHRH release, but it completely reversed the inhibitory effects of the cytokine on LHRH release. These results suggest that IL-1 alpha and IL-1 beta inhibit LHRH-LH release by stimulating the activity of hypothalamic endogenous opioid peptide systems.