プリン作動性シグナル伝達への血漿膜ヘミチャネルの関与

ヘミチャネルの分野は、プリン作動性シグナル伝達と密接に関連しており、両方の領域が並行して成長しています。虚血、圧力、腫れなど、広範囲のストレスの多い状態に応じてヘミチャネルが開きます。ヘミチャネルは、プリン作動性受容体のP2YおよびP2Xファミリーのアゴニストであるアデノシン5'-三リン酸（ATP）の細胞放出の重要なメカニズムを表しています。したがって、ヘミチャネルは、生理学的および病態生理学的条件中のプリン作動性受容体活性化の調節における重要な分子です。さらに、プリン作動性受容体の活性化は、ヘミチャネルの開放と、陽性シグナル伝達フィードバックループを介したプリン作動性シグナル伝達のその後の増幅につながり、ATP誘導ATP放出の概念を生み出します。プリン作動性受容体シグナル伝達は、多くの生理学的および病態生理学的プロセスの調節に関与しています。P2Y受容体はイノシトール三症を活性化し、細胞内カルシウムを一時的に増加させます。このシグナル伝達は、コネキシンとパネキシンチャネルの両方を開き、したがって、星状細胞と上皮細胞間のカルシウム波の拡大に寄与します。さらに、p2x2、p2x4、p2x7受容体を含むP2X受容体サブタイプのいくつかは、炎症反応や細胞死の開始に関与するパネキシン-1チャネルを含む大分子への一部の細胞透過経路を活性化します。その結果、プリン作動性受容体とヘミチャネル間の相互作用は、慢性疼痛、炎症、アテローム性動脈硬化症などの領域における実質的な治療上の意味を持つ新規標的を表す可能性があります。この記事は、通信ジャンクション、役割、機能不全という特別号の一部です。

The field of hemichannels is closely related to the purinergic signaling and both areas have been growing in parallel. Hemichannels open in response to a wide range of stressful conditions, such as ischemia, pressure or swelling. Hemichannels represent an important mechanism for the cellular release of adenosine 5'-triphosphate (ATP), which is an agonist of the P2Y and P2X family of purinergic receptors. Therefore, hemichannels are key molecules in the regulation of purinergic receptor activation, during physiological and pathophysiological conditions. Furthermore, purinergic receptor activation can also lead to the opening of hemichannels and the subsequent amplification of purinergic signaling via a positive signaling feedback loop, giving rise to the concept of ATP-induced ATP release. Purinergic receptor signaling is involved in regulating many physiological and pathophysiological processes. P2Y receptors activate inositol trisphosphate and transiently increase intracellular calcium. This signaling opens both connexin and pannexin channels, therefore contributing to the expansion of calcium waves across astrocytes and epithelial cells. In addition, several of the P2X receptor subtypes, including the P2X2, P2X4 and P2X7 receptors, activate select cellular permeation pathways to large molecules, including the pannexin-1 channels, which are involved in the initiation of inflammatory responses and cell death. Consequently, the interplay between purinergic receptors and hemichannels could represent a novel target with substantial therapeutic implications in areas such as chronic pain, inflammation or atherosclerosis. This article is part of a Special Issue entitled: The communicating junctions, roles and dysfunctions.